במחקר שפורסם לאחרונה ב- EClinicalMedicineקבוצת חוקרים העריכה את התוצאות הנוירולוגיות והפסיכיאטריות של 12 חודשים של שימוש בסמגלוטיד בחולים עם סוכרת מסוג 2 (T2DM) (סוכר גבוה כרוני בדם עקב תנגודת או מחסור באינסולין) באמצעות קבוצה תואמת ציון נטייה.
רקע כללי
Semaglutide, אגוניסט קולטן לפפטיד 1 דמוי גלוקגון (GLP1-RA) המאושר ל-T2DM והשמנת יתר, הוא פריצת דרך מדעית בשנת 2023. ההוצאות על שירותי בריאות על GLP1-RAs אמורות לעלות עם שימושים וניסוחים חדשים. מחקרים אקראיים מבוקרים (RCTs) מראים את היעילות של semaglutide בתוצאות מטבוליות וקרדיווסקולריות. מחקרים מצביעים על יתרונות נוירו-ביולוגיים פוטנציאליים להפרעות נוירולוגיות, פסיכיאטריות ושימוש בחומרים.
עם זאת, סקירות בטיחות של סוכנות התרופות האירופית (EMA) ושל בריטניה (בריטניה) סוכנות הרגולציה לתרופות ומוצרי בריאות (MHRA), שהופעלו על ידי דיווחים על שינוי במצב הרוח, מעלות חששות. דרוש מחקר נוסף כדי להבהיר את הבטיחות הנוירו-פסיכיאטרית וההשפעה הכוללת על בריאות המוח של semaglutide ו-GLP1-RAs בחולי T2DM.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי מציית לדיווח על מחקרים שבוצעו תוך שימוש בהנחיות תצפית שגרתיות שנאספו (RECORD). תוך שימוש ב-TriNetX United States (US) Collaborative Network, מסד נתונים מאוחד בקנה מידה גדול, מחקר זה ניתח רשומות בריאות אלקטרוניות אנונימיות (EHRs) של למעלה מ-100 מיליון חולים ב-62 ארגוני בריאות בארה"ב. פלטפורמה זו כוללת נתונים דמוגרפיים של מטופלים, אבחנות, תרופות ונהלים.
חוקרים זיהו אנשים בני 18 ומעלה עם אבחנה של T2DM ומרשם ראשון של semaglutide בין ה-1 בדצמבר 2017 ל-31 במאי 2021. עוקבות השוואה נוצרו עבור Sitagliptin, Empagliflozin ו-glipizide. המחקר התאים קבוצות המבוססות על 179 משתנים, כולל נתונים דמוגרפיים, גורמים סוציו-אקונומיים, אורח חיים, ניצול שירותי בריאות, מחלות נלוות והיסטוריית תרופות.
המחקר העריך את הסיכון של 22 תוצאות נוירולוגיות ופסיכיאטריות בתוך שנה אחת מאירוע המדד באמצעות קודי סיווג בינלאומי של מחלות, עדכון 10, שינוי קליני (ICD-10-CM). זה גם העריך את הסיכון של 15 תוצאות בקרה שליליות כדי לטפל בבלבול בלתי מדוד. התאמת ציון נטייה והניתוחים הבאים בוצעו באמצעות R וממשק TriNetX, עם מובהקות סטטיסטית שנקבעה על ערך p של פחות מ-0.05 והתאמות לבדיקות מרובות.
בוצעו ארבעה ניתוחים משניים: ניתוח תת-קבוצות לפי גיל, ריבוד לפי שנת מרשם למדד, ניתוח סיכונים מתחרה עם מוות כמרכיב, וחקירת תוצאות במעקב של שנתיים. מקורות המימון של המחקר לא השפיעו על התכנון, איסוף הנתונים, הניתוח, הפרשנות או כתיבת כתב היד.
תוצאות המחקר
לאחר יישום קריטריוני הכללה/הדרה, בכל קבוצה נכללו סך של 23,386 מטופלים להשוואת סמגלוטייד לעומת סיטאגליפטין (48.6% נשים, גיל ממוצע ± SD 56.6 ± 12.8 שנים), 22,584 מטופלים בכל קבוצה עבור סמגלוטייד לעומת השוואת אמפגליפלוזין (48.9% נשים, גיל ± SD ממוצע 57.6 ± 12.4 שנים), ו-19,206 חולים בכל קבוצה להשוואה של semaglutide לעומת גליפיזיד (49.3% נשים, גיל ± SD 56.3 ± 13.0 שנים). התאמת ציון נטייה הושגה עבור כל השוואה ומשתנים, מה שהבטיח הבדלים ממוצעים סטנדרטיים (SMDs) של פחות מ-0.1.
יחסי סיכונים (HRs) מתחת ל-1 מצביעים על סיכון נמוך יותר עם semaglutide בהשוואה לתרופות אחרות, בעוד ש-HRs מעל 1 מצביעים על סיכון גבוה יותר. Semaglutide לא היה קשור לסיכון מוגבר לתנאים נוירולוגיים או פסיכיאטריים כלשהם; זה היה קשור בסיכון נמוך יותר לליקויים קוגניטיביים בהשוואה ל-sitagliptin (HR 0.72) ו-glipizide (HR 0.72) אך דומה לאמפגליפלוזין (HR 0.96).
הסיכון לדמנציה (ירידה קוגניטיבית המשפיעה על זיכרון וחשיבה) היה נמוך יותר גם עם semaglutide בהשוואה ל-sitagliptin (HR 0.52) ו-glipizide (HR 0.63). בנוסף, Semaglutide הראה סיכון נמוך משמעותית לתלות בניקוטין בהשוואה לגליפיזיד (HR 0.72) ואמפגליפלוזין (HR 0.77).
תוצאות בולטות אחרות כוללות סיכון נמוך יותר לדיכאון ושבץ איסכמי (שבץ מחסום באספקת דם במוח) בהשוואה לסיטגליפטין. תוצאות בקרה שליליות (NCOs) לא הראו באופן עקבי הבדל עבור כל השוואות (HRs עבור NCOs מורכב בין 0.97 ל-1.03, כולם ערכי p >0.4). הסיכון לתמותה מכל הסיבות היה נמוך יותר עם semaglutide בהשוואה לסיטגליפטין (95% CI 0.50-0.66, p <0.0001, HR 0.58), empagliflozin (p 0.035, HR 0.86, 95% CI 0.75-0.9iz) ו-glipide < 0.0001, HR 0.55, CI 95% 0.47-0.64).
ניתוחים משניים אישרו את הממצאים הללו. ניתוח תת-קבוצות גיל הראה קשרים חזקים יותר בחולים מבוגרים לליקוי קוגניטיבי ודמנציה וחולים צעירים יותר להפרעות בשימוש נמוך יותר בחומרים. הקשר של Semaglutide עם סיכון נמוך יותר למוות ותוצאות אחרות נותר משמעותי. ריבוד לפי זמן מרשם, כולל תקופות טרום ואחרי מחלת הקורונה 2019 (COVID-19), הראה תוצאות עקביות. במעקב של שנתיים, נצפו דפוסים דומים, עם קשר פוטנציאלי נוסף לסיכון נמוך יותר לפסיכוזה בהשוואה לסיטגליפטין וגליפיזיד.
לא הייתה הפרה משמעותית של הנחת הסיכון הפרופורציונלי, למעט כמה השוואות, כגון ליקוי קוגניטיבי בין semaglutide ל-sitagliptin, כאשר HR הצטמצם עם הזמן אך נשאר מתחת ל-1.
מסקנות
לסיכום, מחקר רחב היקף זה על semaglutide, GLP1-RA שאושר ל-T2DM והשמנת יתר, לא מצא סיכון מוגבר ל-22 תוצאות נוירולוגיות ופסיכיאטריות תוך 12 חודשים בהשוואה לתרופות נוגדות סוכרת אחרות, למעט סיכון גבוה יותר למיגרנות עם גליפיזיד. Semaglutide היה קשור ליתרונות קוגניטיביים וניקוטין אפשריים, בהתאם למטא-אנליזות המצביעות על היתרונות של GLP1-RAs לתוצאות קוגניטיביות. חוסנו של המחקר נובע מהתאמה נרחבת של ציוני נטייה וגודל מדגם גדול. ממצאים אלו תומכים בפוטנציאל של semaglutide למנוע ליקויים קוגניטיביים ושימוש לרעה בחומרים, תוך מתן מידע לסקירות רגולטוריות ובריאות הציבור.
