לאחרונה כתב עת לרפואה קלינית מחקר חוקר את היעילות של semaglutide דרך הפה בחולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D).
לימוד: סמגלוטייד אוראלי בתרגול קליני שגרתי: מאפיינים של אנשים עם סוכרת מסוג 2 שהחלו בתרופה ושינויים בפרמטרים הקליניים שלהם לאחר 24 שבועות של טיפול. קרדיט תמונה: Andrei_R / Shutterstock.com
אינדיקציות לסמגלוטיד
Semaglutide, התרופה הראשונה נגד סוכרת דרך הפה עבור T2D, היא אגוניסט ייחודי לקולטן פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1RA) שיכול לשלוט על האינדקס הגליקמי ולהפחית את משקל הגוף (BW). בנוסף ליעילותו, מחקרים קליניים מרובים אישרו את פרופיל הבטיחות של semaglutide.
תוכנית PIONEER נערכה כדי לקבוע את היעילות של semaglutide דרך הפה בחולים בשלבים שונים של סוכרת. בהתאם לשלב הסוכרת, החולים קיבלו מונותרפיה או מנות מרובות של תרופות להורדת גלוקוז דרך הפה. בהתבסס על הממצאים של תוכנית PIONEER, מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית (FDA) תמך בבטיחות וביעילות של semaglutide דרך הפה ב-2019, ואחריו אישור מסוכנות התרופות האירופית (EMA) ב-2020.
על פי ההנחיות האמריקאיות והאירופיות לטיפול ב-T2D, ל-Semaglutide דרך הפה יש השפעות קרדיווסקולריות מועילות והוא מומלץ לחולי T2D, במיוחד לאלו בסיכון גבוה או גבוה מאוד למחלות לב וכלי דם (CVD), ללא קשר לרמות ההמוגלובין המסוכרר (HbA1c).
למרות שהממצאים של מחקר PIONEER היו מבטיחים, יש צורך במחקר נוסף באמצעות קבוצה גדולה כדי לאמת את היעילות של semaglutide דרך הפה בהפחתת הסיכון ל-CVD. כמו כן יש להעריך את נטייתם של הרופאים להשתמש בתרופה זו בתרגול קליני שגרתי.
לגבי המחקר
המחקר הרטרוספקטיבי הנוכחי נערך בשני מרכזי סוכרת באוניברסיטאות באיטליה. הנתונים התקבלו מתוכנת מערכת תרשימים אלקטרונית שנוצרה על ידי מרפאות חוץ לסוכרת באיטליה כדי לנהל את ההיסטוריה הרפואית של החולים.
פלטפורמה זו אספה מידע על חולי סוכרת, כולל רמות BW, HbA1c, היקף מותניים (WC), קריאטינין בסרום, רמות גלוקוז בדם, לחץ דם, פרופיל שומנים, אספרטאט אמינוטרנספראז (AST), קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR) ומעבדה אחרת מבחנים. המערכת גם סיפקה נתונים על התרופות הנלוות של החולים שנבחרו.
המטופלים קיבלו מרשם לסמגלוטיד פומי במהלך ביקור חוץ במרפאה. בתחילה, החולים טופלו במינון נמוך של שלושה מ"ג, ולאחר מכן שבעה מ"ג, אשר בסופו של דבר הוגדל ל-14 מ"ג בחלק מהחולים כדי לשפר עוד יותר את האינדקס הגליקמי. חולים אלו היו במעקב של עד שישה חודשים לאחר התחלת הטיפול.
ממצאי המחקר
במסגרת קלינית שגרתית, מטופלים שטופלו במינונים התחלתיים של סמגלוטייד פומיים הפגינו שליטה מטבולית לא אופטימלית ומשך סוכרת קצר. עם זאת, שיפור קליני משמעותי ברמות HbA1c והפחתה ב-BW הושגו לאחר שישה חודשי טיפול. שיפורים אלו נצפו בעיקר בחולים שאובחנו לאחרונה עם סוכרת, ובכך הדגימו את היעילות של סמגלוטייד פומי בשלבים המוקדמים של המחלה.
סך של 192 חולים עם T2D גויסו בין ספטמבר 2021 לדצמבר 2022 כדי להעריך את היעילות של semaglutide דרך הפה. כל המשתתפים היו קווקזים, עם גיל חציוני של 67 שנים.
כ-44% מהקבוצה היו נשים. משתתפי המחקר אובחנו עם סוכרת במשך תשע שנים בממוצע. חציון רמות הגלוקוז וה-HbA1c בצום היו 146 מ"ג/ד"ל ו-7.9%, בהתאמה.
לפני שקיבלו טיפול ב-Semaglutide דרך הפה, משתתפי המחקר כבר עברו טיפול במעכבי סודיום-גלוקוז קוטרנספורטר-2 (SGLT2i), אינסולין בזאלי או מהיר פעולה, GLP-1RA, pioglitazone, metformin, DPP4i, או sulfonylureas עבור T2D. במהלך תקופת המחקר, לאחר שישה חודשים של טיפול בסמגלוטייד פומי, רוב החולים קיבלו שבעה מ"ג של סמגלוטייד, בעוד שרק 2% קיבלו את המינון של 14 מ"ג.
בהשוואה למחקרים קודמים, המחקר הנוכחי לא ראה הבדל משמעותי בהפחתת HbA1c על בסיס מגדר. כל המשתתפים הפגינו ירידה דומה במשקל, ובכך הצביעו על היעילות של semaglutide דרך הפה בהפחתת משקל, ללא קשר ל-BW בקו הבסיס.
היתרונות המטבוליים של טיפול זה אושרו באמצעות שיפור משמעותי בפרופילי השומנים וב-WC לאחר שישה חודשים של טיפול ב-Semaglutide דרך הפה. גם לחץ הדם ורמות המיקרואלבומינוריה השתפרו משמעותית עם טיפול בסמגלוטייד. ביחד, לתפקידו של semaglutide דרך הפה בהפחתת השמנת יתר, שיפור הבריאות המטבולית והורדת האינדקס הגליקמי יש השפעה חיובית מבחינה הוליסטית על CVD.
מסקנות
המחקר הנוכחי הוכיח את הפוטנציאל של semaglutide דרך הפה בשמירה על אינדקס גליקמי והפחתת BW. טיפול זה שיפר גם את פרמטרי הסיכון הקרדיווסקולריים, כגון פרופילי שומנים, רמות לחץ דם ובריאות מטבולית.
המשמעות הקלינית של טיפול ב-Semaglutide דרך הפה נצפתה אפילו במינון נמוך של שבעה מ"ג, במיוחד בחולים שאובחנו לאחרונה עם סוכרת. חשוב לציין, חולים הפגינו גם סבילות למינון גבוה של 14 מ"ג של semaglutide דרך הפה.
