במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת דברי ימי הרפואה הפנימיתצוות חוקרים מהמכון הלאומי לניצול סמים של המכון הלאומי לבריאות ובית הספר לרפואה של אוניברסיטת קייס ווסטרן רזרב חקר האם האגוניסט לקולטן פפטיד דמוי גלוקגון (GLP-1RA), אשר שימש לטיפול בהשמנת יתר וסוג 2 סוכרת יכולה לשפר אמצעים רפואיים הקשורים להפרעות בשימוש בטבק.
מחקר: קשר של סמגלוטייד עם הפרעת שימוש בטבק בחולים עם סוכרת מסוג 2. קרדיט תמונה: Sorapop Udomsri / Shutterstock
רקע כללי
שימוש בטבק נקשר למגוון רחב של דאגות בריאותיות חמורות, כגון סרטן, מחלות לב וכלי דם ומחלות ריאות, כמו גם תמותה מוקדמת. שיעור התמותה השנתי העולמי הקשור לשימוש בטבק עולה על 7 מיליון. תמותה הקשורה לשימוש בטבק כוללת את תפקידה בסרטן, סוכרת ומחלות כלי דם כגון שבץ מוחי.
למרות שהשימוש בטבק ברחבי העולם היה נמוך יותר, חלק ניכר מאוכלוסיית העולם הם מעשנים. קרוב ל-12% מהאוכלוסייה הבוגרת בארצות הברית הם מעשנים כיום. למרות שפותחו תרופות שונות כדי לסייע בהפסקת עישון, היעילות של תרופות אלו לא הייתה עקבית, עם שיעורי הישנות גבוהים.
עדויות אנקדוטיות מצביעות על כך שה-GLP-1RA semaglutide, שאושר לטיפול בסוכרת סוג 2 ובהשמנת יתר בשנים 2017 ו-2021, בהתאמה, מפחית גם את השימוש בטבק. מחקרים מצאו גם שסמגלוטיד הפחית את שכיחות השימוש בקנאביס ואת שיעורי הישנות, אשר נקשר לעישון סיגריות מאחר וחלק ניכר ממשתמשי הקנאביס הם גם מעשנים.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים השתמשו ברשומות בריאות אלקטרוניות כדי לבצע ניתוח אמולציית ניסוי מטרה כדי להשוות את היעילות של semaglutide לזו של שבע תרופות אחרות לסוכרת בשיפור אמצעי בריאות הקשורים להפרעות בשימוש בטבק.
שבע התרופות האחרות היו תיאזולידינדיונים, סולפונילאוריאה, מעכבי סודיום-גלוקוז קוטרנספורטר-2, תרופות אחרות של GLP-1RA, מטפורמין, אינסולינים ומעכבי דיפפטידיל-פפטידאז-4. יתר ה-GLP-1RAs כללו Lixisenatide, Liraglutide, Exenatide, Dulaglutide ואלביגלוטיד.
שלוש אוכלוסיות מחקר נכללו בניסויי יעד האמולציה – אלו עם הפרעות שימוש בטבק וסוכרת מסוג 2, אלו עם סוכרת סוג 2, השמנת יתר והפרעות שימוש בטבק, ואלה ללא אבחנות השמנה.
כל אוכלוסיית מחקר עברה שבעה ניסויי יעד שהשוו את היעילות של semaglutide עם כל אחת משבע התרופות האחרות לסוכרת מסוג 2. אנשים נכללו במחקר אם אובחנו עם סוכרת מסוג 2 והפרעת שימוש בטבק אך לא השתמשו בתרופות כלשהן לסוכרת בשנה האחרונה והיו להם מחלה אחת או יותר כגון יתר לחץ דם, יתר שומנים בדם, השמנת יתר, יתר כולסטרולמיה, שבץ או שבץ. מחלת לב.
אסטרטגיית הטיפול הייתה התחלת טיפול בסמגלוטיד במקום אחת משבע התרופות החלופיות לסוכרת מסוג 2. שלושת מדדי הבריאות שנבדקו כתוצאות העניין היו מפגשים רפואיים הקשורים לאבחון הפרעות שימוש בטבק, מרשמים רפואיים הקשורים להפסקת עישון וייעוץ לגמילה מעישון.
השכיחות הכוללת של מפגשים רפואיים נכללה כתוצאה לניתוח רגישות. כל משתתף עבר מעקב מהתחלת הטיפול ועד להופעה הראשונה של כל אחד מהמדדים, אובדן מעקב, מוות או במשך שנה לאחר התחלת הטיפול.
תוצאות
המחקר הראה שטיפול ב-semaglutide לסוכרת סוג 2 והשמנת יתר היה קשור לסיכון נמוך יותר למפגשים בריאותיים הקשורים לשימוש בטבק בהשוואה לתרופות אחרות לסוכרת מסוג 2, במיוחד בחודש הראשון של המרשם. המחקר השתמש בסכנות פרופורציונליות של קוקס וניתוחי הישרדות של קפלן-מאייר כדי להעריך את הבדלי הסיכון, דיווח על יחסי סיכונים (HRs) ורווחי סמך של 95% (CIs). לדוגמה, semaglutide הראה סיכון נמוך משמעותית למפגשים רפואיים לאבחון TUD בהשוואה לאינסולינים (HR, 0.68 (95% CI, 0.63 עד 0.74)) ו-GLP-1RAs אחרים (HR, 0.88 (CI, 0.81 עד 0.96)). השימוש בסמגלוטייד נקשר גם למרשמים נמוכים יותר לתרופות או לייעוץ להפסקת עישון.
ירידה דומה בסיכון למפגשים בריאותיים הקשורים לשימוש בטבק נצפתה עבור אנשים ללא אבחנה של השמנת יתר. בעוד שסמגלוטיד היה קשור לסיכון הנמוך ביותר לתוצאות של הפרעות שימוש בטבק, דווחו גם תרופות אחרות לסוכרת מסוג 2 כמפחיתות את ההשפעות המתגמלות של ניקוטין במחקרים בבעלי חיים ובקרב מעשנים אנושיים.
ההבדל בהשפעות המיטיבות על תוצאות בריאות הקשורות להפרעות בשימוש בטבק היה הגבוה ביותר בין סמגלוטייד לאינסולין, אך ההשפעות המיטיבות של GLP-1RAs אחרות היו נמוכות רק במעט, אם כי באופן משמעותי, מאלו של סמגלוטייד.
מבחינה מכאנית, מחקרים פרה-קליניים מצביעים על כך ש-GLP-1RAs, כולל semaglutide, מווסתים את התגמול של המוח ואת מערכות הסלידה. באופן ספציפי, GLP-1RA exenatide במכרסמים הוכח כמחליש עליות הנגרמות על ידי ניקוטין בשחרור דופמין בגרעין האקומבנס (NAc), אזור מפתח המעורב בהשפעות המתגמלות של תרופות ממכרות, ומשפר את ההשפעות הסוררות של ניקוטין על ידי הפעלת מעגל היבנורי.
החוקרים מאמינים, עם זאת, שלמרות הממצאים המבטיחים הללו, המגבלות במחקר מונעות היווצרות של מסקנות מוצקות על השפעות הפסקת העישון של סמגלוטייד. מגבלות המחקר כוללות הטיות פוטנציאליות בתיעוד, בלבול שיורי והיעדר נתונים פרטניים על התנהגות עישון, כגון מספר הסיגריות המעושנות ביום וחומרת התשוקה והגמילה. יתרה מזאת, שינויים בדפוסי התרגול בין ארגוני שירותי בריאות וניצול שירותי בריאות של חולים עלולים להשפיע על התוצאות. לכן, אין להשתמש בתוצאות אלה כדי להצדיק שימושים מחוץ לתווית בסמגלוטיד להפסקת עישון.
מסקנות
לסיכום, המחקר מצא שתרופה לסוכרת מסוג 2 semaglutide קשורה בסיכון נמוך משמעותית למפגשים בריאותיים הקשורים לשימוש בטבק. שימוש ב-Semaglutide נקשר גם להפחתה בשימוש בתרופות להפסקת עישון או בייעוץ, מה שמעיד על ירידה ברצון לעשן. למרות שהתוצאות מבטיחות, יש צורך במחקרים נוספים וניסויים קליניים כדי לחקור את השימוש בסמגלוטייד כדי להפסיק להשתמש בטבק. למרות התוצאות המבטיחות, עורכי המחקר מזהירים מפני שימוש בסמגלוטיד מחוץ לתווית להפסקת עישון עד שיתגלו עדויות נוספות מניסויים קליניים. המחקר מדגיש את יחסי הגומלין המורכבים בין הפסקת עישון, ניהול משקל ותוצאות בריאותיות כלליות, במיוחד בחולים עם T2DM ו-TUD נלווים.
