סמגלוטייד קשור לסיכון נמוך ב-40-70% לאבחון אלצהיימר בפעם הראשונה בחולי סוכרת מסוג 2 בהשוואה לתרופות אחרות נגד סוכרת.
לִלמוֹד: קשרים של semaglutide עם אבחנה ראשונה של מחלת אלצהיימר בחולים עם סוכרת סוג 2: אמולציית ניסוי יעד באמצעות נתונים כלל-ארציים בעולם האמיתי בארה"ב. קרדיט תמונה: Marc Bruxelle/Shutterstock.com
מחקר שנערך לאחרונה על אלצהיימר ודמנציה משתמש בנתונים מהעולם האמיתי בארצות הברית כדי להעריך את התפקיד המגן של semaglutide מפני מחלת אלז'רימר (AD).
האם semaglutide יכול למנוע AD?
בשנת 2014, כ-6.9 מיליון אזרחים אמריקאים בני 65 ומעלה אובחנו עם AD, כאשר השכיחות של מחלה זו צפויה להגיע ל-13.8 מיליון עד שנת 2060. למרות שאין תרופה ל-AD, זוהו מספר גורמי סיכון הניתנים לשינוי שיכולים להיות ממוקד להפחתת או לעכב את הופעת AD ודמנציה כאחד.
מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את סמגלוטייד, אגוניסט לקולטן פפטיד דמוי גלוקגון (GLP-1RA), לטיפול בסוכרת מסוג 2 (T2DM) ובהשמנת יתר.
בנוסף להתוויות אלו, Semaglutide יכול גם לתמוך בניהול מצבים בריאותיים שונים, כולל מחלות לב וכלי דם, דיכאון, שימוש באלכוהול ועישון, אשר כולם נחשבים גם לגורמי סיכון הניתנים לשינוי ל-AD. לפיכך, יש צורך בניסויים קליניים כדי להעריך אם semaglutide יכול לעכב או למנוע AD.
לגבי המחקר
החוקרים של המחקר הנוכחי שיערו שסמגלוטיד מפחית את הסיכון לפתח AD בחולים בסיכון גבוה. לשם כך, נערך ניסוי יעד אמולציה באמצעות פלטפורמת TriNetX Analytics המבוססת על רשומות בריאות אלקטרוניות בעולם האמיתי (EHRs) של חולי T2DM ללא היסטוריה של AD.
שבעה ניסויי יעד עברו חיקוי באמצעות 1,094,761 חולים מתאימים ממסד נתונים ארצי של חולים בארה"ב. כל משתתפי המחקר, גברים ונשים כאחד, היו בני 60 ומעלה.
אף אחד ממשתתפי המחקר לא השתמש בתרופות כלשהן נגד סוכרת במהלך ששת החודשים האחרונים מתחילת המחקר ונחשב ל"משתמשים חדשים". עם זאת, חולים אלו קיבלו מרשמים לסמגלוטייד עקב היסטוריה של יתר לחץ דם, השמנת יתר, יתר כולסטרולמיה, מחלות לב או שבץ מוחי.
עבור כל אוכלוסיית חולים, נערך ניסוי מוגדר להשוואת סמגלוטייד עם תרופות אחרות המשמשות לטיפול ב-T2DM כולל מעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר-2 (SGLT2i), אינסולינים, מטפורמין, סולפונילאוריאה (SUs), תיאזולידינדיונים (TZDs), דיפפטידיל-פפטידאז- 4 מעכבים (DPP-4i) ו-GLP-1Ras אחרים.
בהתבסס על נתוני EHR, האבחנה הראשונה של AD נחשבה לתוצאה העיקרית, בעוד מרשמים לתרופות הקשורות ל-AD, כגון donepezil, lecanemab, rivastigmine, aducanumab, memantine ו-galantamine, נחשבו לתוצאות משניות. כל תוצאה נותחה בנפרד.
ממצאי המחקר
קבוצת המחקר כללה 17,104 משתמשים חדשים בסמגלוטיד ו-1,077,657 משתמשים חדשים בתרופות אחרות נגד סוכרת. היעילות של semaglutide הושוותה עם כל אחת מהתרופות נגד סוכרת שנחקרו.
נצפתה הטרוגניות מובהקת בין מקבלי אינסולין וסמגלוטיד לגבי מוצא אתני, גיל, מין, אבחנה של השמנת יתר, מצבים קרדיווסקולריים מסוימים וגורמי סיכון הקשורים ל-AD. עם זאת, קבוצות אלו היו מאוזנות לאחר התאמת ציון הנטייה שלהן.
חולי T2DM שקיבלו מרשם לסמגלוטיד היו בסבירות נמוכה יותר לאובחנה עם AD במהלך ביקור מעקב של שלוש שנים בהשוואה לאלו שנרשמו לתרופות אחרות נגד סוכרת, ללא קשר למין, מגדר והשמנה. הסיכון הכולל של שלוש שנים לאבחון AD בפעם הראשונה היה גבוה כמעט פי שניים באוכלוסייה המבוגרת הכללית.
עקומות ההיארעות המצטברות של שלוש שנים, שהשוו בין סמגלוטייד לכל תרופה נגד סוכרת, הצביעו על סטייה בעקומה בתוך 30 יום שהמשיכה להיפרד לאחר מכן. ממצא זה מדגיש את תפקידו של semaglutide בעיכוב התפתחות AD עם השפעות מתמשכות.
באופן דומה, ניתוח תת האוכלוסייה הצביע על כך שסמגלוטיד הפחית את הסיכון לאבחון AD בפעם הראשונה בהשוואה לקבוצות אחרות של תרופות נגד סוכרת. ניתוח התוצאות המשניות הצביע גם על כך שסמגלוטיד הפחית מרשמים לתרופות הקשורות ל-AD בהשוואה לתרופות אחרות נגד סוכרת בחולי סוכרת, עם או בלי השמנת יתר.
כיצד מגן semaglutide מפני AD?
עדויות קיימות מצביעות על כך ש-GLP-1RAs כמו semaglutide עשויים להגן על תפקוד קוגניטיבי על ידי הגברת האוטופגיה וספיגת הגלוקוז במוח. מחקרים פרה-קליניים הוכיחו גם שסמגלוטיד יכול להפחית רעילות עצבית על ידי מניעת התפשטות של רובדי עמילואיד β (Aβ) וסבך טאו.
מחקרים קליניים הניבו תוצאות דומות, כאשר GLP-1RAs מפחיתים פגיעה קוגניטיבית בחולים עם T2DM. למעשה, מחקר אחד שנערך בדנמרק מצא שחולים עם T2DM שנרשמו ל-GLP-1RA היו בסיכון מופחת של 53% לפתח דמנציה מכל סיבה.
חשוב לציין, מספר תרופות אחרות לסוכרת, כולל SGLT2i, עשויות גם להפחית את הסיכון לאבחון של AD בפעם הראשונה. SGLT2i, למשל, מפחית דלקת עצבית, מתח חמצוני וחוסר תפקוד מיטוכונדריאלי. עם זאת, המחקר הנוכחי מדווח כי semaglutide היה מגן בצורה משמעותית יותר מפני AD מאשר תרופות אחרות נגד סוכרת, כולל SGLT2i.
למרות תצפיות אלה, נדרש מחקר נוסף כדי להבהיר את המנגנונים שבאמצעותם סמגלוטייד מפחית את הסיכון לפתח AD.
מגבלות לימוד
למחקר הנוכחי יש מספר מגבלות, כולל תכנון המחקר התצפיתי הרטרוספקטיבי שהשתמש ב-EHR של מטופלים. תכנון מחקר זה עשוי שלא לשקול אבחוני יתר, תת-אבחונים, אבחנות שגויות ומבלבולים לא מדודים או בלתי מבוקרים, שעלולים ליצור תוצאות מוטות.
יתר על כן, מאחר שסמגלוטיד קיבל אישור FDA לאחרונה יחסית, תקופת המעקב הוגבלה לשלוש שנים בלבד.
נתוני המטופל התקבלו מפלטפורמת TriNetX Analytics; לכן, התוצאות דורשות אימות נוסף בפלטפורמות ניתוח. EHRs ב- TriNetX חסרים נתונים על דבקות בתרופות ומעקב אחר ליקויים קוגניטיביים, אשר עשויים להשפיע על תוצאות המחקר.
מסקנות
מרשם ל-Semaglutide הפחית את הסיכון לאבחון AD בפעם הראשונה ב-40-70% באוכלוסיות מבוגרות עם T2DM ומחלות נלוות אחרות.
נדרשים מחקרים עתידיים כדי לחקור את יעילותה של תרופה זו באוכלוסיות אחרות. יש לחקור את ההשפעה של semaglutide על פגיעה קוגניטיבית קלה ומחלות ניווניות אחרות.