Semaglutide מפחית את הצורך בשימוש ובמינון של משתן לולאה, ויש לו השפעות חיוביות על תסמינים, מגבלות פיזיות ומשקל גוף בחולים עם אי ספיקת לב עם מקטע פליטה משומר (HFpEF) ללא קשר לשימוש במשתן, על פי מחקר פורץ מאוחר שהוצג היום ב- Heart כישלון 2024, קונגרס מדעי של האגודה האירופית לקרדיולוגיה (ESC).
HFpEF הוא מצב שבו הלב שואב כרגיל אך הוא נוקשה מכדי להתמלא כראוי, מה שגורם ללב לא להיות מסוגל לתמוך בצורך של הגוף בדם עשיר בחמצן. המצב הופך נפוץ יותר ככל שהאוכלוסיות מתבגרות ורמות ההשמנה ואורח החיים בישיבה עולות. תסמינים של HFpEF יכולים לכלול קוצר נשימה – לעתים קרובות עם מאמץ – עייפות וקרסוליים נפוחים.
הניסויים STEP-HFpEF ו-STEP-HFpEF DM העריכו טיפול פעם שבועי ב-semaglutide לעומת פלצבו בחולים עם HFpEF הקשור להשמנה, ללא ועם סוכרת, בהתאמה. שני המחקרים הראו שיפור משמעותי עם semaglutide עבור תסמיני אי ספיקת לב, מגבלות פיזיות, ירידה במשקל ומרחק של שש דקות הליכה בהשוואה לפלסבו. ניתוח זה שצוין מראש של נתונים מאוחדים משני הניסויים חקר האם ההשפעות של semaglutide לעומת פלצבו משתנות בהתאם לשימוש במשתן הבסיסי. בנוסף, הוערכו ההשפעות של semaglutide לעומת פלצבו על שינויים בשימוש בטיפול משתן ובמינון במהלך הניסויים.
בשני הניסויים, למטופלים היה HFpEF הקשור להשמנה עם חלק פליטת חדר שמאל של ≥45%, אינדקס מסת גוף ≥30 ק"ג/מ"ר2, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Score Clinical Summary (KCCQ-CSS) <90, עדות ללחצי מילוי מוגבר של החדר השמאלי, הפרעות לב מבניות בתוספת פפטידים נטריאורטיים מוגברים, או אשפוז לאחרונה של אי ספיקת לב בתוספת הפרעות מבניות או צורך מתמשך בטיפול משתן. המטופלים חולקו באקראי 1:1 ל-Semaglutide פעם שבועי 2.4 מ"ג או פלצבו למשך 52 שבועות. נקודות הסיום הראשוניות הכפולות היו שינוי ב-KCCQ-CSS (מדד סטנדרטי של תסמינים הקשורים לאי ספיקת לב ומגבלות גופניות) ואחוז שינוי במשקל הגוף מהבסיס לשבוע 52. המטופלים היו מרובדים לפי שימוש במשתן בסיס (ללא, משתן ללא לולאה בלבד, משתן לולאה).
בסך הכל נכללו 1,145 חולים (529 ב-STEP-HFpEF ו-616 ב-STEP-HFpEF DM) מ-129 אתרים ב-18 מדינות באסיה, אירופה, צפון אמריקה ודרום אמריקה. הגיל הממוצע היה ~70 שנים ו~50% היו נשים. בתחילת המחקר, 220 מטופלים לא קיבלו משתנים, 223 קיבלו משתנים ללא לולאה בלבד, ו-702 טופלו משתני לולאה.
בהתייחס לנקודת הסיום הראשונית הראשונה של שינוי בתסמינים הקשורים לאי ספיקת לב ומגבלות גופניות מהבסיס לשבועות 52, semaglutide שיפר את KCCQ-CSS בכל תת-קבוצות המשתנים, אך גודל השיפור היה גדול יותר בחולים שקיבלו משתני לולאה בהשוואה לאלו שאינם בלולאה משתנים, עם הבדל ממוצע מותאם לעומת פלצבו של +9.3 (95% רווח בר סמך (CI) +6.5, +12.1) לעומת +4.7 נקודות (+1.3, +8.2), בהתאמה; p interaction=0.042.
עבור נקודת הסיום העיקרית השנייה של אחוז שינוי במשקל הגוף מהבסיס לשבוע 52, לסמגלוטיד הייתה השפעה מועילה עקבית על פני קטגוריות השימוש במשתנים. ההבדל הממוצע המתואם לעומת פלצבו נע בין -8.8% (95% CI -10.3, -6.3) ל-6.9% (95% CI -9.1, -4.7) ללא משתנים לקטגוריית מינון משתן הלולאה הגבוהה ביותר; אינטראקציה p=0.39. ל-Semaglutide היו השפעות מועילות עקביות על כל נקודות הקצה המשניות של היעילות (כולל מרחק של שש דקות הליכה) על פני תת-קבוצות משתנים (אינטראקציה p=0.24-0.92).
בין שבועות הבסיס ל-52 שבועות, מינון משתן הלולאה ירד ב-17% בקבוצת ה-Semaglutide לעומת עלייה של 2.4% בקבוצת הפלצבו (p<0.0001). סמגלוטייד (לעומת פלצבו) היה סביר יותר לגרום להפחתת מינון משתן הלולאה (יחס סיכויים (OR) 2.67, 95% CI 1.70, 4.18) ופחות סביר לגרום להגדלת מינון משתן לולאה (OR 0.35, 95% CI 0.23, 0.53); p<0.001 עבור שניהם. היו פחות תופעות לוואי חמורות עם semaglutide לעומת פלצבו על פני תת-קבוצות משתנים.
Semaglutide שיפר את הסימפטומים, המגבלות הפיזיות והוביל לירידה גדולה יותר במשקל על פני קטגוריות השימוש במשתנים בחולים עם HFpEF. בנוסף, היו עדויות להפחתה משמעותית במינון משתן הלולאה הממוצע, סבירות נמוכה יותר להסלמה בטיפול משתן, וסבירות גבוהה יותר להורדת הסלמה בטיפול משתן עם סמגלוטייד לעומת פלצבו – פרמטרים המצביעים על השפעות משנות מחלה של סמגלוטייד, וכן קשורים לתוצאות קליניות טובות יותר לטווח ארוך באוכלוסיית חולים זו."
ד"ר קאוויטה שארמה, מחברת המחקר של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, בולטימור, ארה"ב
