Semaglutide, אגוניסט פפטיד 1 דמוי גלוקגון (GLP-1), שיפר משמעותית את מרחק הליכה המרבי בקרב אנשים עם מחלת עורקים היקפיים סימפטומטיים (PAD) וסוכרת מסוג 2 בניסוי הראשון מסוגו כדי להעריך את השימוש באגוניסט GLP-1 לניהול PAD. בנוסף לשיפורים ביכולת ההליכה ותפקודו, אנשים הנוטלים סמגלוטיד ראו גם שיפורים משמעותיים הן בתסמינים והן באיכות החיים בהשוואה לאלו שלקחו פלצבו.
PAD, המשפיע על כ- 12 מיליון מבוגרים בארה"ב ולמעלה מ -200 מיליון אנשים ברחבי העולם, מתרחש כאשר יש הצטברות של שומן וכולסטרול, לרוב בעורקי הרגליים. לעיתים קרובות זה קשור לקושי בהליכה ולמחזור נפש שיכול להוביל לפצעים שאינם ריפוי ולשיעור גבוה של אובדן גפיים. אנשים עם PAD נמצאים בסיכון גבוה מאוד לסיבוכים חמורים, כולל איסכמיה בגפיים חריפות – הדומות להתקף לב או לשבץ רגל – שיכולים להוביל לקטיעת גפיים או למוות אם לא יתייחסו אליו במהירות. התרופה האחרונה שאושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני לשיפור התוצאות התפקודיות ב- PAD הייתה Cilostazol בשנת 2000.
אפילו בשלבים מוקדמים מאוד של PAD, אנשים לא יכולים ללכת טוב, אך לעתים קרובות הם לא יודעים שזה כרית. הם עשויים לומר 'פשוט האטתי', 'אני מתבגר', או 'יש לי דלקת פרקים', אבל הם למעשה לקויים בתפקוד קשה ולעתים קרובות הם יגדילו את מה שהם עושים. התרופה היחידה שיש לנו זמינה והיא הנחיה המומלצת לתסמינים היא התווית נגד אנשים עם אי ספיקת לב, אין לה יתרונות מעבר לשיפור בתסמינים וגורמת לתופעות לוואי רבות, ולכן בסך הכל היא משמשת בפחות מ- 10% מהאנשים ולכן יש לנו באמת אפשרויות מוגבלות לשיפור התפקוד ב- PAD. הנושא הוא שככל שמתקדמת PAD, המטופלים ממשיכים לקבל נהלי revascularization לפתיחת עורקים ולהפוך בסיכון גבוה לאירועי קרדיווסקולריים וגפיים שליליים. "
מארק פ. בונאקה, MD, MPH, פרופסור לרפואה ומנהל מחקר כלי דם בבית הספר לרפואה באוניברסיטת קולורדו באורורה, קולורדו, והסופר הראשי של המחקר
אגוניסטים GLP-1 הם סוג של תרופות המשמשות כיום לטיפול בסוכרת מסוג 2, השמנת יתר, מחלת כליות, מחלות לב וכלי דם כולל מחלות כלי דם טרשת עורקים ואי ספיקת לב. בניסוי שנקרא Stride, 792 אנשים עם סוכרת מסוג 2 ומשטח סימפטומטי בשלב מוקדם נרשמו ל -112 מרכזים רפואיים בעשרים מדינות. המשתתפים היו בממוצע 67 שנים, כ -25% היו נשים ו -67% היו לבנים. כולם הוטלו באופן אקראי לקבל סמגלוטיד (1 מ"ג) או פלצבו למשך שנה (52 שבועות). החוקרים העריכו מרחק הליכה מקסימאלי – המרחק המרבי בו הצליחו המטופלים ללכת על הליכון במרחק של 2 מיילים לשעה בכיתה של 12% (בדומה להליכה במעלה גבעה מתונה). התפקוד הוערך בתחילת המחקר (מרחק ההליכה המקסימלי החציוני היה 186 מטר), שבוע 26, שבוע 52 (נקודת הקצה הראשית) ושבוע 57 (חמישה שבועות לאחר הפסקת הטיפול).
"למרות העובדה שאנשים גויסו על בסיס דיווח על רפידה בשלב מוקדם, צפינו שהם למעשה נפגעו קשה ויכולים ללכת רק כעשירית קילומטר עם הופעת הסימפטום באופן משמעותי קודם לכן", אמר בונאקה. "ראינו שהתרופה עבדה בבירור. היה יתרון מוקדם ברור בחצי שנה שהמשיכה לגדול בשנה אחת."
בסך הכל, חולים בזרוע Semaglutide היו שיפור חציוני במרחק ההליכה של 26 מטר ושיפור ממוצע של 40 מטר, המייצג שיפור מובהק סטטיסטית של 13% בשנה אחת.
"כדי להכניס את זה להקשר, אנו חושבים בדרך כלל עלייה במרחק הליכה של 10 מטר עד 20 מטר חשובה קלינית ב- PAD, כך שזה חרג מהציפיות הללו," אמר.
התוצאות נתמכו עוד יותר על ידי נקודות קצה משניות אישור המראות שיפורים משמעותיים באיכות החיים (כפי שנמדד על ידי ציון שאלון איכות החיים של כלי הדם), כולל מרחק הליכה ללא כאבים ושיפור מתמשך במרחק הליכה מקסימאלי בחמישה שבועות לאחר הפסקת הטיפול. הבטיחות הייתה דומה לניסויים קודמים, כאשר תופעות לוואי של מערכת העיכול הלא-סדרתית התופעות לוואי המדווחות ביותר בקרב חולים הנוטלים סמגלוטיד.
מדד הברכיאלי של הקרסול של המטופלים, מדד לזרימת הדם ברגליים, שופר משמעותית בקרב אלה שלקחו סמגלוטיד בהשוואה לפלסבו. גם ניתוח פוסט-הוק הבוחן את הזמן להצלת הטיפול (הצורך בניתוח מחדש בגלל החמרת תסמינים) או שהמוות היה גם נמוך יותר. בתוך שנה מהטיפול, חולים הנוטלים סמגלוטיד עברו ירידה של 54% בסיכון למות או זקוקים לתרופה או הליך לפתיחת עורקים חסומים ברגליהם בגלל החמרה של תסמינים בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו (14 חולים לעומת 30 חולים).
בונאקה אמר כי "ביחד, הנתונים תומכים בסמגלוטיד עבור אנשים עם PAD וסוכרת מסוג 2 כטיפול שיש בו יתרונות קרדיומטבוליים, קרדיווסקולריים וכליות ומשפר את התפקוד, הסימפטומים ואיכות החיים". "יש לעשות יותר עבודה כדי להבין את מנגנון התועלת שכן לאוכלוסייה היה חציון (מדד מסת גוף) של 28.6 והקשר בין התוצאה לירידה במשקל היה חלש מאוד. זה בשילוב עם העלייה במדד הברכיאלי של הקרסול באמת מרמז באמת על אפקט כלי דם ישיר.
המחקר היה מוגבל בכך שזה היה רק בחולים שעברו גם סוכרת מסוג 2. בנוסף, כ -14% מאוכלוסיית המחקר נרשמו לצפון אמריקה, ואילו 57% נרשמו לאירופה ו -29% באסיה. כתוצאה מכך היו מעט חולים שחורים.
מחקר זה מומן על ידי נובו נורדיסק. זה פורסם במקביל באופן מקוון הלנסט בזמן המצגת.
