שילוב של GLP-1 ואינסולין מראה הבטחה לסוכרת מסוג 1 עם צרכי אינסולין נמוכים יותר, בקרת גלוקוז משופרת וירידה במשקל
לאחרונה רפואת טבע המחקר ביצע ניסוי אקראי, מוצלב, כפול סמיות כדי להעריך את היעילות של semaglutide כתוספת לטיפול אוטומטי באינסולין (AID) בחולים עם סוכרת מסוג 1 (T1D).
טיפולים לסוכרת סוג 1
נכון לעכשיו, ה-AID הוא הצורה המתקדמת ביותר של טיפול באינסולין עבור T1D. AID כולל ניטור רציף של גלוקוז (CGM), ואלגוריתם מותאם למינון האינסולין על סמך רמות הגלוקוז בדם.
מחקרים קודמים הצביעו על כך שהשימוש ב-AID מפחית ביעילות את ההמוגלובין המסוכרר (HbA1c) בחולי סוכרת. בהשוואה לטיפולי סוכרת קונבנציונליים אחרים, אסטרטגיית טיפול זו מאפשרת רזולוציה מהירה יותר לטווח היעד הרגיל של גלוקוז של 3.9-10.0 mmol/l.
בהתאם להנחיות הסוכרת, חיוני לשמור על HbA1c של פחות מ-7% כדי להפחית את הסיכון לסיבוכי סוכרת מיקרו-וסקולרית ומקרווסקולרית. מחקרים אקראיים גדולים שנערכו בעבר הצביעו על כך ש-34-53% מהמשתתפים לא הצליחו להשיג HbA1c של פחות מ-7% באמצעות טיפול ב-AID, בעיקר עקב בקרת גלוקוז לא אופטימלית לאחר הארוחה.
מחקרים מרובים הדגישו את היתרונות הגליקמיים, המשקל והלבביים של semaglutide, אגוניסט לקולטן פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP1-RA), טיפול בחולים עם או בלי סוכרת מסוג 2 (T2D). בדרך כלל, semaglutide ניתנת תת עורית פעם בשבוע. עד כה, לא נערכו ניסויים קליניים לחקור את ההשפעה של semaglutide נגד T1D.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי ביצע ניסוי מוצלב אקראי, כפול סמיות, במכון המחקר של מרכז הבריאות של אוניברסיטת McGill במונטריאול, קוויבק, קנדה, כדי לחקור האם semaglutide שיפר את השליטה הגליקמית ותוצאות לא-גליקמיות אחרות בחולים עם T1D ומשתמשים ב-AID.
זה היה ניסוי של 32 שבועות, כאשר כל טיפול נמשך 15 שבועות ותקופת שטיפה של שבועיים. המחקר הנוכחי גייס אנשים בני 18 ומעלה עם אבחנה של T1D למשך שנה אחת או יותר. כל משתתף השתמש במשאבת אינסולין במשך שלושה חודשים או יותר, וה-HbA1c המשוער שלהם היה 11% או פחות.
המשתתפים שנבחרו התבקשו להשתמש באמצעי מניעה או להימנע באופן פעיל מהריון במהלך הניסוי. אנשים עם BMI של 21 ק"ג/מ"ר2 או פחות או עם היסטוריה של דלקת לבלב חריפה או כרונית, מחלת כיס המרה, סרטן בלוטת התריס המדולרי או ניאופלסיה אנדוקרינית מרובת סוג 2 לא נכללו במחקר.
התקבלו נתונים דמוגרפיים של המשתתפים, כולל גילם, ההיסטוריה הרפואית, התרופות ומשך הסוכרת. בתחילת הדרך נערכו בדיקה גופנית ובדיקות מעבדה.
החלה תקופת טיטרציה של מינון סמגלוטייד של אחד עשר שבועות, ובמהלך תקופה זו, כל המשתתפים המשיכו להשתמש בטיפול המשאבה הרגיל שלהם. תופעות הלוואי ודיווחי ה-CGM הוערכו בימים 7, 21, 32, 56, 63 ו-77 של תקופות טיטר המינון. בהתאם לדרישה, הותאם מינון האינסולין למניעת היפוגליקמיה והיפרגליקמיה גלויה.
לאחר תקופת טיטר המינון, המשתתפים הועברו למערכת AID מבוססת מחקר למשך 28 ימים. מחקר זה השתמש במשאבת אינסולין Ypsomed (Ypsomed), Dexcom G6 CGM (Dexcom), וסמארטפון Pixel 2 עם אפליקציה המריץ את אלגוריתם מינון האינסולין של McGill. בוצעו מעקבים מרחוק. לאחר סיום השימוש ב-AID, המשתתפים קיבלו את האינסולין הרגיל שלהם לתקופת שטיפה של שבועיים, ולאחר מכן החלה תרופת המחקר השנייה.
ממצאי המחקר
בסך הכל נבדקו 113 מבוגרים עם T1D, ביניהם גויסו 28 מועמדים (61% נשים ו-HbA1c של 7.4%). מתוכם, 24 משתתפים סיימו את הניסוי. כ-8.3% מהמשתתפים הראו סובלנות מקסימלית למינון סמגלוטייד (0.25 מ"ג), ואחריה 0.5 מ"ג ו-1 מ"ג על ידי 25.0% ו-66.7% מהמשתתפים, בהתאמה.
מבין 16 המשתתפים שסבלו את מינון ה-1 מ"ג, שישה השלימו תחילה את התערבות הפלצבו, ועשרה השלימו תחילה את התערבות הסמגלוטייד. בסוף המחקר, ה-BMI של המשתתפים הללו נשמר על 34.0 ק"ג/מ"ר.
ממצאי המחקר הצביעו על כך שסמגלוטיד שיפר את השליטה הגליקמית עם דרישות אינסולין נמוכות יותר במבוגרים עם T1D בשימוש עם AID. בהשוואה לטיפול בפלסבו, צריכת פחמימות מופחתת וירידה במשקל הגוף, BMI, היקפי מותניים וירכיים היו קשורים לטיפול בסמגלוטייד. משתתפים עם הפחתת משקל גבוהה יותר הפגינו יתרונות גליקמיים גדולים יותר.
הפחתות HbA1c נמצאו גבוהות יותר באלו עם רמות C-peptide הניתנות לזיהוי בהשוואה לאלו ללא רמות בלתי ניתנות לזיהוי. יתרונות גליקמיים ואנתרופומטריים בולטים נקשרו לשימוש בסמגלוטיד כתוספת לטיפול ב-AID.
עם זאת, לא נצפו יתרונות משמעותיים בתוצאות מעבדה לא-גליקמיות ובלחץ הדם, אשר ניתן לייחס להעדר חריגות במשתתפים בתחילת המחקר. למרות שצוינו שינויים בבילירובין, HDL-c ופוספטאז אלקליין, הם לא היו מובהקים סטטיסטית.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר (AEs) היו מערכת העיכול. למרות שלא התרחשה קטואצידוזיס סוכרתית, שני משתתפים פיתחו קטוזיס יוגליקמי במהלך השימוש בסמגלוטייד. משתתף אחד עם פלצבו פיתח היפוגליקמיה חמורה עקב תקלה ב-CGM.
מסקנות
המחקר הנוכחי חשף שסמגלוטיד, כתוספת ל-AID בחולי T1D, במיוחד באלה עם BMI גבוה יותר, גרם לירידה גדולה יותר במשקל ולהטבות גליקמיות גבוהות יותר. למרות היתרונות, יש להיזהר כדי למנוע קטואצידוזיס. בעתיד, יש להעריך את היעילות והבטיחות לטווח ארוך של semaglutide יחד עם AID באמצעות קבוצה גדולה יותר.