מחקר מראה שסמגלוטיד לא רק מסייע לירידה במשקל אלא גם מקטין את הסיכון לאי ספיקת לב ב-76% בחולים עם עודף משקל – אם כי מינונים גבוהים יותר מביאים לתופעות לוואי בולטות.
מחקר קליני: השפעות Semaglutide על בטיחות ותוצאות קרדיווסקולריות בחולים עם עודף משקל או השמנת יתר: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. קרדיט תמונה: ארטמים / Shutterstock
Semaglutide הוא בין הסוכנים החדשים יותר נגד סוכרת, שהוכיחו גם שהם מועילים באופן בלתי צפוי בניהול משקל. עם זאת, המחקר על הסיכונים ארוכי הטווח והשפעותיו על הסיכון הקרדיווסקולרי בקרב אנשים שמנים ובעלי עודף משקל שאינם סובלים מסוכרת נותר מוגבל. מחקר שפורסם לאחרונה ב- כתב העת הבינלאומי להשמנת יתר התייחס להיבטים אלו.
בשנת 2020, היו 2.6 מיליארד אנשים הסובלים מהשמנת יתר או עודף משקל ברחבי העולם, כאשר המספר צפוי להגיע לארבעה מיליארד עד 2035. מחלות לב וכלי דם (CVD) הן הגורם העיקרי למוות באוכלוסייה זו. אגוניסטים לקולטן GLP-1, כולל סמגלוטייד, משמשים יותר ויותר עבור אוכלוסייה זו בשל הפוטנציאל שלהם להפחית הן משקל והן אירועים קרדיווסקולריים.
הקולטן לפפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP1R) הוא קולטן מווסת גלוקוז (GPCR) שנמצא על תאי בטא בלבלב ונוירונים במוח. Semaglutide הוא אגוניסט לקולטן GLP-1, המספק שליטה גליקמית וגם מקדם בריאות קרדיווסקולרית בחולי סוכרת. עם זאת, יש לו משך פעולה ארוך יותר מאשר GLP-1 טבעי.
על ידי קשירה וגירוי לקולטן GLP-1, הוא מגביר את שחרור האינסולין, דוחק גלוקוז מהדם תוך הפחתת הפרשת הגלוקגון (לגלוקגון יש השפעה הפוכה). בנוסף, הוא מאט את ריקון הקיבה ומגביר את תחושת השובע, מאריך את תקופת השובע. זה מפחית את צריכת המזון ומחזיר את דפוסי הפרשת האינסולין לקדמותם במהלך הצום וגם בתזמון לאחר הארוחה.
Semaglutide גם מפחית משקל, מה שהוביל לשימוש בחולים הסובלים מעודף משקל והשמנת יתר כדי לווסת את הסיכון למחלות לב וכלי דם (CVD) שלהם. הוכח שהוא מוריד רמות טריגליצרידים ורמות כולסטרול בצפיפות נמוכה ('רע'). בסך הכל, זה מפחית את רמות ההמוגלובין המסוכרר (HbA1c) ומשקל הגוף.
מחקרים קודמים הצביעו על שיפור של 22% בתוצאות קרדיווסקולריות, מה שמצביע על דרכי פעולה אחרות של אגוניסטים GLP-1. בין אלה, semaglutide בולט כחקר הנרחב ביותר. המחקר הנוכחי נועד להבין עד כמה הוא משפר את התוצאות הקרדיווסקולריות ואת ההשפעות השליליות שלו (AEs).
לגבי המחקר
החוקרים כללו 38 מחקרים בסקירה השיטתית לניתוח AE, לעומת חמישה מהם לניתוח תוצאות קרדיווסקולריות. מספר המשתתפים המאוחד כלל 50,859.
ב-23 מחקרים, נעשה שימוש בסמגלוטייד תת עורי במינונים שנעו בין 0.5 מ"ג עד 1 מ"ג, 2 מ"ג ו-2.4 מ"ג עד 3 מ"ג, לעומת אוראלי (מ-3 מ"ג עד 4 מ"ג, 7 מ"ג ו-14 מ"ג, עד למקסימום של 50 מ"ג) בתשעה מחקרים, ושני המסלולים בשבעה. קבוצות הביקורת השתמשו בפלסבו, אגוניסט GLP-1 או אנלוגי אינסולין, יחד עם תרופות אחרות דרך הפה, כולל סיטאגליפטין.
למשתתפים היו מדדי מסת גוף (BMI) בין 24.7 ק"ג/מ"ר ל-38.8 ק"ג/מ"ר. ערכי HbA1c היו בין 5.4% ל-9%. ברוב המחקרים (92%) היה סיכון נמוך להטיה.
תוצאות קרדיווסקולריות משופרות
התוצאות הראו שלמטופלים ב-semaglutide היה סיכוי נמוך ב-76% להתאשפז בשל אי ספיקת לב מאשר לקבוצת הביקורת. עם זאת, השפעה זו נצפתה בעיקר בחולים ללא סוכרת. הסיכון למוות מ-CVD ירד ב-17%.
באופן דומה, מוות מכל סיבה שהיא הופחת ב-20%, כאשר דרך הפה הייתה עדיפה על התת עורית. הסיכון לדרוש רה-וסקולריזציה כלילית היה נמוך ב-24% בקרב משתמשי סמגלוטייד, כאשר התקפי לב לא קטלניים היו פחותים ב-24%.
בקרב חולי סוכרת, הסיכון לשבץ מוחי נחתך ב-35%.
התוצאות המשופרות נובעות ככל הנראה מהפעולה של אגוניסטים לקולטן GLP-1 על מספר איברים, כולל מערכת הלב וכלי הדם ומערכת העצבים המרכזית, כמו גם תפקידם בהפחתת דלקת ושיפור פרופילי השומנים.
מתן תת עורי היה קשור לתוצאה טובה יותר במקצת בהשוואה ל-Semaglutide דרך הפה. עם זאת, לא נמצאו הבדלים משמעותיים בתוצאות הקשורות למינון בין דרכי המתן.
ניתוח השפעות שליליות
הפסקת הטיפול הייתה בסבירות גבוהה פי שניים עם סמגלוטייד תת עורי ואורמי, לעומת ביקורת.
עבור תופעות לוואי אחרות, נצפו שכיחות דומות ללא קשר לדרך הניהול. הבחילות גדלו בערך פי ארבעה עם Semaglutide לעומת הביקורת, בעוד שההקאות עלו פי 5.5 ו-8.4, בהתאמה, לעומת 4% בפלסבו. הסיכון לשלשול ולעצירות הוכפל עם סמגלוטייד.
ניתוח נוסף הראה כי בחילות, הקאות, שלשולים ועצירות התרחשו בשיעורים דומים עם משתמשים בסמגלוטיד תת עורי ובעל פה.
תדירות AE גדלה באופן תלוי מינון למעט שיעורי הפסקת הטיפול ועצירות. בין 0.5 מ"ג ל-2.4 מ"ג סמגלוטייד תת עורי, 9% עד 11% מהמשתמשים הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי. שכיחות הבחילות עלתה מ-23% עם 0.5 מ"ג ל-68% עם 2.4 מ"ג, ושכיחות ההקאות עלתה מ-9% ל-45%, בהתאמה.
עם semaglutide דרך הפה, הפסקת הטיפול עקב AEs עלתה באופן חד מ-3 מ"ג ל-25 מ"ג לפני ירידה ב-50 מ"ג. גם בחילות, הקאות ושלשולים עלו בחדות מ-3 מ"ג ל-50 מ"ג.
מסקנות
זוהי הסקירה השיטתית והמטה-אנליזה הראשונה ששופכת אור על האופן שבו semaglutide בחולים עם עודף משקל או השמנת יתר משפיעה על תוצאות קרדיווסקולריות ועל תופעות תופעות לוואי הקשורות לה. בהשוואה למחקרים קודמים המבוססים על אגוניסטים אחרים של GLP-1, הנתונים מסקירה זו מדגישים את העליונות של semaglutide בהפחתת תוצאות קרדיווסקולריות.
עם זאת, נראה כי מתן דרך הפה היה קל יותר על מערכת העיכול. כצפוי מהספרות הקיימת, מינונים נמוכים יותר היו בסבירות נמוכה יותר לגרום לתופעות לוואי.
תוצאות אלו עשויות לשנות את הנחיות התרגול בשל ההשפעה המשמעותית על אשפוז עקב אי ספיקת לב לא מפוצה, תמותה כתוצאה מסיבות קרדיווסקולריות כמו גם מסיבות אחרות, והתקפי לב לא קטלניים.
