במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת טבעצוות בינלאומי של חוקרים העריך את ההשפעות של semaglutide על משקל ותוצאות אנתרופומטריות, כמו גם בטיחות וסבילות, במבוגרים עם השמנת יתר אך ללא סוכרת, על פני קטגוריות שונות של אינדקס מסת הגוף (BMI).
מחקר: השפעות ארוכות טווח של ירידה במשקל של semaglutide בהשמנת יתר ללא סוכרת בניסוי SELECT. קרדיט תמונה: דאגלס קליף / Shutterstock
רקע כללי
השכיחות העולמית של השמנת יתר (BMI ≥30 ק"ג מ'−2) כמעט גדל פי שלושה מאז 1975. בעוד שה-BMI נמצא בקורלציה לשומן הגוף ברמת האוכלוסייה, ייתכן שהוא לא משקף במדויק את כמות השומן או התפלגות השומן ביחידים. עודף שומן בגוף, במיוחד שומן קרביים וחוץ רחמי, גורם למחלות לב וכלי דם (CVD) ותורם למחלות כרוניות כמו סוכרת וסרטן. ירידה במשקל יכולה להפחית את ההשפעות הללו, כאשר ירידה מתונה משפרת את גורמי הסיכון של קורות החיים ואיכות החיים. השגת ירידה משמעותית במשקל עם שינויים באורח החיים בלבד היא מאתגרת, אבל תרופות כמו semaglutide הוכיחו הבטחה. יש צורך במחקר נוסף כדי להבין את ההשפעות ארוכות הטווח, המינון האופטימלי ותופעות הלוואי הפוטנציאליות של semaglutide באוכלוסיות מגוונות בעלות פרופיל בריאותי שונה.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי עומד בתקנות האתיות ומנתח את השפעות ה-Semaglutide על מחלות לב ושבץ בקרב חולים עם עודף משקל או השמנה (SELECT), מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. SELECT העריך Semaglutide תת עורי פעם שבועי 2.4 מ"ג לעומת פלצבו כדי להפחית אירועים לבביים חמורים באנשים עם CVD מבוסס ועודף משקל או השמנת יתר ללא סוכרת. הניסוי, שאושר על ידי רשויות רגולטוריות ואתיות, כלל מטופלים בני 45 ומעלה עם BMI של 27 ק"ג/מ"ר−2 או CVD גבוה יותר ומבוסס. כל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת.
עוצב על ידי נובו נורדיסק וועדת היגוי אקדמית, הניסוי כלל הקצאה אקראית לסמגלוטיד או פלצבו. המינון ההתחלתי היה 0.24 מ"ג לשבוע, עלייה כל ארבעה שבועות ליעד של 2.4 מ"ג. התאמות במינון הותרו על בסיס סבילות. החוקרים עקבו אחר הנחיות לטיפול רפואי וייעוץ אורח חיים לניהול CVD, אם כי הייעוץ לא התמקד בירידה במשקל.
מין וגזע דווחו בעצמם, ומדידות הגוף עקבו אחר פרוטוקולים ספציפיים. נקודות הסיום כללו שינויים במשקל הגוף, היקף המותניים (WC), יחס מותניים לגובה (WHtR) והשיעור המשיג ירידה משמעותית במשקל.
97.1% מקבוצת הסמגלוטיידים ו-96.8% מקבוצת הפלצבו השלימו את הניסוי, כאשר 30.6% ו-27.0% הפסיקו את הטיפול, בהתאמה. ניתוחים סטטיסטיים, המבוססים על עקרון הכוונה לטיפול, השתמשו במודלים של שיתוף פעולה וזקיפה מרובה עבור נתונים חסרים, כאשר ניתוחים בוצעו באמצעות תוכנת SAS.
תוצאות המחקר
המחקר כלל 17,604 מטופלים, 72.3% גברים, מ-41 מדינות בין אוקטובר 2018 למרץ 2021, עם גיל ממוצע של 61.6 שנים ו-BMI של 33.3 ק"ג/מ"ר−2. מאפייני הבסיס של האוכלוסייה דווחו בעבר. יש לציין כי שיעור גבוה יותר של אנשים אסייתים נמצא בקטגוריות ה-BMI הנמוכות יותר, ושיעור הנשים עלה ככל שקטגוריית ה-BMI עלתה. קטגוריות BMI נמוכות יותר היו קשורות ליחס גבוה יותר של חולים עם נורמוגליקמיה ורמות נמוכות יותר של המוגלובין מסוכרר. למרות שהפרופורציות של חולים עם כולסטרול גבוה והיסטוריה של עישון היו דומים בקטגוריות BMI, שיעור החולים עם רמות חלבון C-reactive ברגישות גבוהה עלה עם קטגוריות BMI גבוהות יותר.
מסלולי הירידה הממוצעים במשקל עם סמגלוטייד ופלסבו במשך ארבע שנים הראו שהירידה במשקל נמשכה עד שבוע 65 ונמשכה עד שבוע 208. בשבוע 208, לקבוצת הסמגלוטיידים הייתה ירידה ממוצעת במשקל של 10.2%, בהשוואה ל-1.5% בשבוע. קבוצת הפלצבו. ניתוח ראשון במהלך הטיפול הצביע על ירידה ממוצעת במשקל של 11.7% בקבוצת הסמגלוטיידים בהשוואה ל-1.5% בקבוצת הפלצבו בשבוע 208. בשבוע 104, ירידה במשקל של ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥ 20%, ו-≥25% הושגו על ידי 67.8%, 44.2%, 22.9%, 11.0% ו-4.9% מאלה שטופלו בסמגלוטיד, בהתאמה, בהשוואה ל-21.3%, 6.9%, 1.7%, 0.6% ו-0.1% עבור אלה שמקבלים פלצבו.
השינוי ב-WC שיקף את השינוי במשקל הגוף, עם ירידה ממוצעת של 7.7 ס"מ בקבוצת הסמגלוטיידים לעומת 1.3 ס"מ בקבוצת הפלצבו בשבוע 208. בתוך אוכלוסיית SELECT עם BMI בסיסי של <35 ק"ג/מ"ר−2, 15.0% מקבוצת ה-Semaglutide ו-14.3% מקבוצת הפלצבו היו מתחת לנקודות חיתוך WC ספציפיות למין ולגזע. עד שבוע 104, 41.2% מקבוצת ה-Semaglutide ירדו מתחת לנקודות החיתוך הללו בהשוואה ל-18.0% מקבוצת הפלצבו. בתחילת המחקר, ה-WHtR הממוצע היה 0.66, אשר ירד ב-6.9% בקבוצת ה-Semaglutide בהשוואה ל-1.0% בקבוצת הפלצבו עד שבוע 208.
בשבוע 104, 52.4% מהחולים שטופלו בסמגלוטיד השתפרו בקטגוריית ה-BMI שלהם בהשוואה ל-15.7% מאלו שקיבלו פלצבו. שיעור החולים הסובלים מהשמנת יתר (BMI ≥30 ק"ג/מ"ר−2) ירד מ-71.0% ל-43.3% בקבוצת ה-Semaglutide לעומת 71.9% ל-67.9% בקבוצת הפלצבו. כמו כן, הוערכו בטיחות וסבילות, כאשר semaglutide קשור לשיעורים נמוכים יותר של תופעות לוואי חמורות (SAEs) בכל קטגוריות ה-BMI. שיעורי ה-SAE ל-100 שנות תצפית היו נמוכים יותר בקבוצת ה-Semaglutide בהשוואה לקבוצת הפלצבו, ללא הבדל משמעותי ב-SAEs hepatobiliary או gastrointestinal בין שתי הקבוצות.
