Search
Study: Semaglutide and Cardiovascular Outcomes by Baseline HbA1c and Change in HbA1c in People With Overweight or Obesity but Without Diabetes in SELECT. Image Credit: Douglas Cliff / Shutterstock

Semaglutide מפחית את הסיכונים ללב אצל אנשים הסובלים מעודף משקל והשמנת יתר ללא סוכרת

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת טיפול בסוכרת, קבוצת חוקרים העריכה את ההשפעות הקרדיו-וסקולריות של semaglutide על-ידי המוגלובין מסוכרר (HbA1c) ושינוי ב-HbA1c בניתוח מוגדר מראש של השפעות Semaglutide על תוצאות קרדיווסקולריות באנשים עם עודף משקל או השמנת יתר (SELECT).

מחקר: Semaglutide ו-Cardiovascular Outcomes by Baseline HbA ושינוי ב-HbA באנשים עם עודף משקל או השמנת יתר אך ללא סוכרת ב-SELECT. קרדיט תמונה: דאגלס קליף / Shutterstock

רקע כללי

השכיחות של אירועים קרדיווסקולריים עולה מנורמוגליקמיה לסוכרת, עם עלייה ברמת הגלוקוז בצום ודיסגליקמיה כמנבאים בלתי תלויים לתוצאות שליליות. רמות גבוהות של גלוקוז תורמות למחלת עורקים כליליים, מחלת עורקים היקפיים, שבץ מוחי ואי ספיקת לב. הורדת רמת הגלוקוז בטווח יעד חיונית להפחתת הסיכון הקרדיווסקולרי. בעוד ששינויים באורח החיים, מטפורמין ותיאזולידינדיונים משפרים את גורמי הסיכון, הם לא הפחיתו אירועים קרדיווסקולריים בטרום סוכרת. אגוניסטים לקולטן של גלוקגון דמוי פפטיד-1 (GLP-1) ומעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2i) הפחיתו אירועים קרדיווסקולריים בחולי סוכרת מסוג 2 עם מחלות לב וכלי דם באמצעות מנגנונים כמו הפחתת דלקת ושיפור גורמי סיכון. דרוש מחקר נוסף כדי להבין את המנגנונים והיעילות באוכלוסיות גליקמיות שונות.

לגבי המחקר

מחקר ה-SELECT הנוכחי היה מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שהעריך את ההשפעה של 2.4 מ"ג שבועי של semaglutide לעומת פלצבו על אירועים קרדיווסקולריים באנשים עם מחלות לב וכלי דם ועודף משקל או השמנת יתר ללא סוכרת. הניסוי, שאושר על ידי רשויות הרגולציה והאתיקה, דרש מהמשתתפים להיות בני 45 לפחות עם אינדקס מסת גוף (BMI) של 27 ק"ג/מ"ר ומעלה ומחלות לב וכלי דם מבוססות. החרגות כללו סוכרת קודמת, HbA1c גבוה, שימוש אחרון בתרופות להורדת רמת הסוכר, אי ספיקת לב חמורה, מחלת כליות, אירועים קרדיווסקולריים אחרונים או רה-וסקולריזציה מתוכננת.

המשתתפים חולקו באקראי ל-Semaglutide או פלצבו, עם עליית מינון ל-2.4 מ"ג. שיעורי ההשלמה היו גבוהים, עם 97.1% עבור semaglutide ו-96.8% עבור פלצבו. הסטנדרטים של טיפול קרדיווסקולרי נשמרו, וניתן ייעוץ לאורח חיים בריא. HbA1c נמדד בקו הבסיס, בשבוע 20, ומדי שנה, מסווג לפי הנחיות האגודה האמריקאית לסוכרת (ADA) וועדת המומחים הבינלאומית.

נקודות הסיום כללו אירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACE), MACE מורחבת, רכיבי MACE בודדים, תמותה מכל הסיבות ותוצאות אי ספיקת לב. ניתוחים סטטיסטיים השתמשו במודלים של סיכונים פרופורציונליים של Cox עבור נקודות קצה של זמן עד לאירוע, תוך התחשבות בשינויי HbA1c ו-HbA1c.

תוצאות המחקר

בניסוי, 17,604 משתתפים חולקו באקראי, כאשר 8,803 קיבלו סמגלוטייד ו-8,801 פלצבו. המשתתפים חולקו באופן שווה בין תת-קבוצות HbA1c הבסיסיות: ל-33.5% היה HbA1c <5.7%, ל-34.6% היה HbA1c בין 5.7% ל-<6.0%, ול-31.9% היה HbA1c בין 6.0% ל-6.5%. מאפייני הבסיס היו דומים בין קבוצות הטיפול בכל תת קבוצת HbA1c. משתתפים עם HbA1c ברמה גבוהה יותר היו מבוגרים יותר, בעלי BMI והיקף מותניים גבוהים יותר, והיו בעלי סיכוי גבוה יותר לסבול מאי ספיקת לב כרונית, יתר לחץ דם ומחלת כבד שומני. הם גם טופלו בתדירות גבוהה יותר בתרופות להורדת שומנים בדם, משתנים ותרופות אנטי-טרומבוטיות.

משך המעקב הממוצע והחשיפה לסמגלוטיד או פלצבו היו עקביים בקבוצות HbA1c. Semaglutide הפחית את הסבירות ל-MACE, ללא הבדלים משמעותיים בין תת-קבוצות HbA1c. יחסי הסיכונים עבור MACE היו 0.82, 0.77 ו-0.81 עבור תת-קבוצות ה-HbA1c הנמוכות עד הגבוהות ביותר, בהתאמה. ניתוח רגרסיית Cox לא הראה מגמה בהשפעת הטיפול ביחס ל-HbA1c הבסיסי. ההפחתה באירועים קרדיו-וסקולריים הייתה עקבית בכל נקודות הקצה, כולל MACE מורחבת, רכיבי MACE בודדים, רה-וסקולריזציות כלילית, מורכבות של אי ספיקת לב, אשפוזים באי ספיקת לב וביקורים דחופים לטיפול באי ספיקת לב.

הפחתה בתמותה מכל הסיבות הייתה משמעותית בתת-קבוצת HbA1c הבסיסית הגבוהה ביותר (6.0% עד <6.5%), עם יחס סיכון של 0.64. שיעור האירועים הקרדיו-וסקולריים היה בדרך כלל הגבוה ביותר בתת-קבוצת HbA1c הגבוהה ביותר בשתי קבוצות הטיפול. לדוגמה, MACE התרחש ב-7.7%, 7.8% ו-8.5% ממשתתפי הפלצבו ו-6.4%, 6.1% ו-7.0% ממשתתפי ה-Semaglutide בתת-הקבוצות הנמוכות עד הגבוהות ביותר של HbA1c. למרות שהפחתת האירועים היחסית הייתה עקבית, ההבדל המוחלט היה גדול יותר עבור אלו עם HbA1c גבוה יותר. כאשר התחשבנו באירועים מתחרים, לא נמצאה אינטראקציה בין תת-קבוצות HbA1c הבסיסיות באירועים קרדיווסקולריים חוזרים.

ניתוח רגישות תוך שימוש בגישה בזמן הטיפול העלה ממצאים דומים, אם כי חזקים יותר. האינטראקציה לתמותה מכל הסיבות בין תת-קבוצות HbA1c לא הייתה משמעותית בניתוח במהלך הטיפול. לא הייתה אינטראקציה משמעותית בהשפעת הטיפול על פני תת-קבוצות של שינוי HbA1c. יחסי הסיכונים עבור MACE היו 0.83 עבור HbA1c משופר, 0.84 עבור HbA1c ללא שינוי ו-0.55 עבור HbA1c החמרה בניתוח במהלך הניסוי. בניתוח במהלך הטיפול, יחסי הסיכון היו 0.79, 0.71 ו-0.27, בהתאמה. בסך הכל, ל-54% ממשתתפי הסמגלוטיד הייתה ירידה ב-HbA1c של לפחות 0.3 נקודות אחוז, בעוד של-86% ממשתתפי הפלצבו לא היה שינוי משמעותי ב-HbA1c, מה שהגביל את כוח הניתוח עקב התפלגות לא אחידה ומספר קטן של אירועים בתת-קבוצות מסוימות. .

מסקנות

לסיכום, בניסוי SELECT, Semaglutide הפחית את הסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים באנשים שסבלו מעודף משקל או השמנת יתר וסובלים ממחלה קרדיווסקולרית קיימת ללא תלות ב-HbA1c הבסיסי. שיעורי האירועים היו נמוכים יותר במשתתפים בנורמוגליקמיה, אך הפחתת הסיכון היחסית הייתה עקבית בקבוצות HbA1c. שינויים ב-HbA1c לא השפיעו על הפחתת אירועים קרדיווסקולריים. היתרונות של semaglutide נובעים ככל הנראה מההשפעות הפליוטרופיות שלו מעבר להורדת הגלוקוז, כגון הפחתת משקל ושיפור בגורמי הסיכון הקרדיווסקולריים. ממצאים אלו מצביעים על כך שהיתרונות הקרדיו-וסקולריים של Semaglutide משתרעים על פני הספקטרום הגליקמי, כולל אלו עם HbA1c תקין וללא שיפורים משמעותיים ב-HbA1c.

דילוג לתוכן