במחקר שפורסם לאחרונה ב-The Lancet, חוקרים חקרו האם semaglutide מועיל לאנשים עם מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים והיסטוריה של אי ספיקת לב.
לִלמוֹד: תוצאות סמגלוטייד וקרדיווסקולריות בחולים עם השמנת יתר ואי ספיקת לב נפוצה: ניתוח מוגדר מראש של ניסוי SELECT. קרדיט תמונה: MillaF/Shutterstock.com
מָבוֹא
העלייה העולמית בשכיחות ההשמנה הובילה לעלייה מהירה בסוכרת ובמחלות לב וכלי דם. Semaglutide הוא אגוניסט לקולטן לפפטיד-1 דמוי גלוקגון הגורם לירידה במשקל ומפחית אירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACEs) בחולי סוכרת.
בנוסף, ניסוי אחד ראה שסמגלוטיד הפחית את ה-MACEs ב-20% בחולים שאינם סוכרתיים עם השמנת יתר/עודף משקל ומחלות לב וכלי דם טרשתיות.
העלייה בהשמנה קשורה גם לשכיחות מוגברת של אי ספיקת לב. לרוב החולים עם השמנת יתר ואי ספיקת לב יש אי ספיקת לב עם מקטע פליטה משומר, אשר כנראה קשור סיבתי לתוצאות הפתולוגיות של השמנת יתר.
בעוד שתתי סוגים של אי ספיקת לב (שברי פליטה משומרים ומופחתים) חולקים מאפיינים קליניים מרובים, הסיבה ותגובתם לטיפול משתנים.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי בחן את היתרונות של semaglutide באנשים עם אי ספיקת לב והשמנת יתר. זה היה ניתוח מוגדר מראש של הניסוי של Semaglutide על מחלות לב ושבץ בחולים עם השמנת יתר ועודף משקל (SELECT).
הנבדקים המתאימים היו מבוגרים בני ≥ 45 עם אינדקס מסת גוף (BMI) ≥ 27 ק"ג/מ"ר2 ומחלה קרדיווסקולרית מבוססת (אוטם שריר הלב קודם, מחלת עורקים היקפית סימפטומטית או שבץ מוחי/איסכמי).
הנבדקים חולקו באקראי לקבלת פלצבו או מינונים גדלים של semaglutide פעם שבועית למשך 16 שבועות.
התוצאות העיקריות היו זמן עד להופעה הראשונה של MACE, אי ספיקת לב מורכבת, תמותה קרדיווסקולרית ותמותה מכל הסיבות. מרכיב אי ספיקת לב הוגדר כביקור דחוף בבית חולים או אשפוז בגין אי ספיקת לב או מוות קרדיווסקולרי.
MACE הוגדר כמרכיב של שבץ מוחי לא קטלני, אוטם שריר הלב לא קטלני או מוות קרדיווסקולרי.
זמן עד לתוצאה הוערך באמצעות מודל סיכונים פרופורציונליים של Cox. הבטיחות הוערכה כאופי ומספר תופעות הלוואי החמורות או כאלו שהובילו להפסקת השימוש במוצר הניסוי.
ממצאים
בסך הכל, 17,604 מטופלים חולקו באקראי לקבוצות סמגלוטייד או פלצבו בין ה-31 באוקטובר 2018 ל-31 במרץ 2021. הגיל וה-BMI הממוצע שלהם היו 61.6 שנים ו-33.4 ק"ג/מ"ר2בהתאמה.
רוב המשתתפים (72.3%) היו גברים, ול-4,286 אנשים הייתה היסטוריה של אי ספיקת לב בעת ההרשמה. מתוכם, 666 סבלו מאי ספיקת לב לא מסווגת, 1,347 סבלו מאי ספיקת לב עם חלק פליטה מופחת, ו-2,273 סבלו מאי ספיקת לב עם חלק פליטה משומר.
יתרה מכך, המאפיינים הקליניים היו מאוזנים היטב בין חולים עם ובלי (היסטוריה של) אי ספיקת לב. היו יותר נשים בקרב אלו עם אי ספיקת לב עם חלק פליטה משומר בהשוואה לאלו עם אי ספיקת לב עם חלק פליטה מופחת.
יתרה מכך, היו יותר חולים עם אוטם שריר הלב בקבוצת אי ספיקת לב עם מקטע פליטה מופחת.
השכיחות של אי ספיקת לב עם מקטע פליטה משומר הייתה קשורה ל-BMI גבוה יותר. לחולים עם אי ספיקת לב עם חלק פליטה מופחת היה לחץ דם סיסטולי ממוצע נמוך יותר מאלה עם אי ספיקת לב עם חלק פליטה נשמר.
חוץ מזה, שיעור גבוה יותר של חולים עם אי ספיקת לב עם חלק פליטה מופחת קיבלו נוגדי אלדוסטרון ומשתני לולאה.
אף אחד לא השתמש במעכבי SGLT2 בעת ההרשמה; עם זאת, 545 חולים החלו להשתמש בו במהלך תקופת המחקר. היו הבדלים קלים בין חולים לפי תת-סוג אי ספיקת לב.
לדוגמה, אלו עם אי ספיקת לב לא מסווגת היו מבוגרים יותר, בסבירות גבוהה יותר להיות נשים, והיו בעלי רמות גבוהות יותר של חלבון C-reactive ברגישות גבוהה. חוץ מזה, פחות חולים עם אי ספיקת לב לא מסווגת קיבלו חוסמי β בתחילת המחקר מאשר אלו בתת-סוגי אי ספיקת הלב האחרים.
נבדקי פלצבו עם אי ספיקת לב בתחילת המחקר היו בעלי שיעורים גבוהים של כל התוצאות ביחס לאלו ללא אי ספיקת לב. Semaglutide שיפר את כל מדדי התוצאה בחולים עם אי ספיקת לב.
הבדלים בשיעורי האירועים בין מקבלי סמגלוטייד לפלצבו הופיעו תוך שישה חודשים, שעלו במהלך המעקב. יש לציין, שסמגלוטיד שיפר באופן דומה מוות מכל סיבה ו-MACEs בחולים ללא היסטוריה של אי ספיקת לב.
תופעות לוואי חמורות היו פחות שכיחות בקרב מקבלי סמגלוטייד בהשוואה למקבלי פלצבו, ללא קשר לאי ספיקת לב.
תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר היו הפרעות לב. בקרב מקבלי סמגלוטייד, הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי נבעה בעיקר מהפרעות במערכת העיכול.
שיעור הפסקת הטיפול במקבלי סמגלוטייד היה הנמוך ביותר מבין אלו עם אי ספיקת לב עם מקטע פליטה נשמר.
מסקנות
יחד, הממצאים מצביעים על כך שטיפול ב-Semaglutide הפחית את ה-MACE ואת נקודת הסיום המורכבת של אי ספיקת לב בחולים שאינם סוכרתיים עם מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים והשמנת יתר/עודף משקל, עם היסטוריה של אי ספיקת לב בתחילת המחקר.
התוצאות המשופרות ניכרו זמן קצר לאחר התחלת הטיפול ונמשכו לאורך תקופת המחקר. היתרונות של Semaglutide לא היו שונים בין חולים עם תת-סוגים של אי ספיקת לב.
בנוסף, היתרונות הקליניים של semaglutide היו בלתי תלויים במין, גיל, מצב קליני ו-BMI בסיסי.
בסך הכל, תוצאות יעילות אלו, יחד עם פרופיל בטיחות מקובל, תומכות בשימוש בסמגלוטיד בנוסף לטיפול הרגיל כדי להקל על הסיכון ל-MACEs באוכלוסייה עם השמנת יתר/עודף משקל ומחלות לב וכלי דם טרשתיות, ללא תלות בתת-סוג אי ספיקת לב.
