בניתוח ביניים של ניסוי גלובלי מתמשך, Semaglutide פתר את Steatohepatitis אצל 63% מהמטופלים והפחית את פיברוזיס הכבד, תוך קידום ירידה במשקל ושיפור הבריאות המטבולית בקרב אנשים עם מחלת כבד שומנית מתקדמת.
מחקר: ניסוי שלב 3 של Semaglutide ב Steatohepatitis הקשור בתפקוד המטבולי. קרדיט תמונה: דגלאס צוק / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בפורסם כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדקבוצה של חוקרים העריכו את יעילותו של סמגלוטיד בפתרון Steatohepatitis והפחתת פיברוזיס בקרב חולים עם סטיטוהפטיטיס הקשורה לתפקוד המטבולי (MASH).
רֶקַע
באופן גלובלי מעריכים כי למעלה ממיליארד אנשים סובלים ממחלת כבד שומנית. MASH, צורה מתקדמת של מחלת כבד שומנית, מסומנת על ידי דלקת בכבד, פגיעה בהפטוציטים ושינויים פיברוטיים. לא מטופל, זה יכול להוביל לשחמת, אי ספיקת כבד וקרצינומה של הפטוצלולרי. MASH קשורה גם לתנאים כמו סוכרת מסוג 2 והשמנת יתר.
למרות העומס הגובר שלה, אפשרויות הטיפול נותרות מוגבלות, כאשר רק ResMetirom קיבלו אישור FDA מואץ במיוחד עבור MASH עם פיברוזיס משמעותי. בעוד ששינוי אורח החיים נותר קו ראשון, התערבויות פרמקולוגיות הראו תוצאות מעורבות.
בהתחשב באופי המערכתי של MASH וקישוריו למחלה קרדיומטבולית, על טיפולים חדשים למקד מסלולי כבד וגם מטבוליים. מחקר נוסף חיוני כדי להעריך התערבויות מבטיחות.
על המחקר
הניסוי הנוכחי שלב 3, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, נערך ב -253 אתרים ב 37 מדינות. נרשמו מבוגרים בני 18 ומעלה עם מחית מאושרת ביופסיה ופיברוזיס כבד של שלב 2 או 3. המשתתפים חולקו באופן אקראי ביחס של 2: 1 לקבל סמגלוטייד תת עורי של פעם בשבוע ב -2.4 מיליגרם או פלצבו במשך 72 שבועות ראשוניים כחלק ממחקר ארוך יותר של 240 שבועות שנועד להעריך את התוצאות הקליניות.
הריבוד התבסס על נוכחות סוכרת מסוג 2, שלב פיברוזיס ואזור גיאוגרפי. לאחר תקופת הסלמה ראשונית במינון, המשתתפים שמרו על המינון של 2.4 מיליגרם אלא אם כן השפעות שליליות נדרשו להתאמה.
ביופסיות כבד בוצעו בתחילת הדרך ובשבוע 72 כדי להעריך שינויים היסטולוגיים. רזולוציה של דלקת דלקת סטיטה-פטיטיס מבלי להחמיר את פיברוזיס והפחתה בפיברוזיס מבלי להחמיר את הדלקת הסטטוהפטיטיס הוגדרו כשני נקודות הקצה המשותפות.
התוצאות המשניות כללו שינוי במשקל הגוף, שיפור היסטולוגי מורכב ושינוי בציון כאבי גוף מסקר הבריאות הקצר בן 36 פריטים (SF-36). סמנים לא פולשניים כמו קשיחות כבד, ציון פיברוזיס הכבד המשופר (ELF), ציון פיברוסקאן-AST (מהיר), פרופפטיד N-terminal של רמת קולגן מסוג III (PRO-C3) ורמות אנזים בכבד.
ניתוח יעילות עקב אחר העיקרון של כוונה לטיפול והשתמש בזקיפה מרובה מבוסס הפניה לנתונים חסרים, עם התאמות להשוואה מרובה. הבטיחות הוערכה באמצעות דיווח על תופעות לוואי והערכות מעבדה. ועדת שיפוט חיצונית העריכה אירועים קליניים רציניים בצורה מסונוורת.
תוצאות המחקר
ניתוח ביניים זה כלל 800 חולים, 534 מהם קיבלו סמגלוטיד ו -266 מהם הוקצו לקבוצת הפלצבו. מאפייני הבסיס היו מאוזנים היטב, עם גיל ממוצע של 56 ומדד מסת גוף ממוצע של 34.6 ק"ג/מ"ר. בערך 56% מהמשתתפים סבלו מסוכרת מסוג 2, ורובם (68.8%) סבלו מפיברוזיס שלב 3.
הרזולוציה של דלקת דלקת סטיטה -פטיטיס ללא החמרה של פיברוזיס הושגה אצל 62.9% מהמשתתפים בקבוצת Semaglutide לעומת 34.3% בקבוצת הפלצבו (הבדל: 28.7 נקודות אחוז; מרווח ביטחון של 95% (CI), 21.1 עד 36.2; p <0.001). הפחתה בפיברוזיס הכבד ללא החמרה של דלקת דלקת סטטופטיטיס התרחשה אצל 36.8% בקבוצת Semaglutide לעומת 22.4% בקבוצת הפלצבו (הבדל: 14.4 נקודות אחוז; 95% CI, 7.5 עד 21.3; P <0.001). הן רזולוציה והן הפחתת פיברוזיס נצפו אצל 32.7% מקבוצת Semaglutide ו- 16.1% מקבוצת הפלצבו.
ירידה במשקל הייתה גדולה משמעותית בקבוצת Semaglutide, עם ירידה ממוצעת של 10.5% לעומת 2.0% עם פלצבו. שיפור בציוני כאבי גוף לא הגיע לסף המוגדר מראש של הניסוי למשמעות סטטיסטית. אמצעים לא פולשניים העדיפו גם את Semaglutide, עם ירידה רבה יותר בציוני ה- ELF ונוקשות הכבד. באופן ספציפי, 55.8% מהמטופלים בקבוצת Semaglutide היו ירידה של לפחות 0.5 בציון ה- ELF לעומת 25.5% בקבוצת הפלצבו. ירידה של 30% ומעלה בקשיחות הכבד התרחשה אצל 52.0% מהמטופלים שטופלו בסמגלוטיד לעומת 30.3% מאלו בפלצבו.
Semaglutide שיפר גם את סמני הבריאות המטבולית. רמות המוגלובין מוגזמות, עמידות לאינסולין כפי שנמדדה על ידי הערכת המודל ההומאוסטטי של עמידות לאינסולין (HOMA-IR), חלבון C-תגובתי ברגישות גבוהה ופרמטרים של שומנים, כולם הראו שינויים חיוביים. השפעות היסטולוגיות ומטבוליות אלה היו בדרך כלל עקביות על פני תת -קבוצות, כולל אלה עם ובלי סוכרת מסוג 2, ובלי קשר לשלב הפיברוזיס, גיל או מין.
לגבי בטיחות, 86.3% מהמשתתפים ב- Semaglutide חוו אירוע לוואי לעומת 79.7% בקבוצת הפלצבו. תופעות לוואי במערכת העיכול כמו בחילה, שלשול, עצירות והקאות היו תכופות יותר בקבוצת סמגלוטידים אך בדרך כלל היו ניתנות לניהול. תופעות לוואי חמורות התרחשו בשיעורים דומים (13.4%) בשתי הקבוצות, והפסקת הניסוי כתוצאה מתופעות לוואי היו נמוכות (2.6%לעומת 3.3%). לא הופיעו שום אותות בטיחות חדשים או בלתי צפויים.
מסקנות
בעוד שמגבלות הכרות כמו המספר הקטן של המשתתפים השחורים והיעדר נתונים על סמנים ביולוגיים של צריכת אלכוהול, ניתוח ביניים זה מדגים כי סמגלוטיד תת עורית של פעם בשבוע במינון של 2.4 מיליגרם משפר באופן משמעותי את היסטולוגיית הכבד בחולים עם פיברוזיס בינוני-להתנהלות. בנוסף לפתרון Steatohepatitis והפחתת פיברוזיס, Semaglutide תומך בירידה במשקל ומשפר סמנים קרדיומטבוליים כמו עמידות לאינסולין ופרופילי שומנים.
ממצאים אלה רלוונטיים לאוכלוסייה רחבה המושפעת ממחלות כבד שומניות, השמנת יתר וסוכרת מסוג 2. פרופיל הבטיחות היה בקנה אחד עם ההשפעות הידועות של אגוניסטים לקולטני פפטיד -1 דמויי גלוקגון. Semaglutide מציג אפשרות טיפולית מבטיחה ורב-ממוקדת לטיפול בתוצאות הכבדות והמערכתיות של מחית, אם כי מסקנות סופיות על התוצאות הקליניות לטווח הארוך מחכות להשלמת הניסוי המלא.
