Search
Study: Effects of semaglutide with and without concomitant SGLT2 inhibitor use in participants with type 2 diabetes and chronic kidney disease in the FLOW trial. Image Credit: Caroline Ruda / Shutterstock

Semaglutide מוכיח כי הוא משנה משחק לבריאות הכליות והלב בחולי סוכרת

מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת טבע העריך את ההשפעות של semaglutide עם ובלי שימוש במעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2) (SGLT2i) באנשים עם מחלת כליות כרונית (CKD) וסוכרת מסוג 2 (T2D).

מחקר: השפעות של semaglutide עם וללא שימוש מקביל במעכבי SGLT2 במשתתפים עם סוכרת מסוג 2 ומחלת כליות כרונית בניסוי FLOW. קרדיט תמונה: קרוליין רודה / Shutterstock

אנשים עם CKD או T2D נמצאים בסיכון גבוה לסיבוכים קרדיווסקולריים ואי ספיקת כליות. ניסויים ראשוניים עם SGLT2i ואגוניסטים של קולטן ל-GLP-1 (GLP-1) באלה עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה ו-T2D הופעלו עבור תוצאות קרדיווסקולריות. חלק מהניסויים הללו חשפו יתרונות עבור שני מחלקות התרופות.

הניסוי "הערכת תפקוד הכליות עם Semaglutide Once Weekly" (FLOW) היה הניסוי הראשון עם תוצאות כליות ייעודיות באנשים עם CKD ו-T2D. הניסוי חשף יתרונות ברורים של טיפול ב-Semaglutide על תוצאות והישרדות בכליות וקרדיווסקולריות. GLP-1 RA מועילים באופן מהותי עבור CKD או תוצאות קרדיווסקולריות, אי ספיקת לב ומוות.

כמו כן, SGLT2i יעילים גם במניעת אי ספיקת לב ותוצאות קרדיווסקולריות. שילוב של שני סוגי התרופות עשוי להגביר עוד יותר את התוצאות הקליניות. עם זאת, אף מחקר לא בדק את ההשפעות של שני מחלקות התרופות על תוצאות קרדיווסקולריות וכליות באלה עם CKD ו-T2D.

לגבי המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו את הבטיחות והיתרונות הפוטנציאליים של semaglutide עם ובלי שימוש ב-SGLT2i באנשים עם CKD ו-T2D. חולים עם CKD ו-T2D חולקו באקראי לקבל semaglutide פעם בשבוע או פלצבו תואם. הנבדקים המתאימים היו מבוגרים (מעל 18 שנים) עם T2D, ליקוי כליות וטיפול במעכבי רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון.

נבדקים לא נכללו אם היו להם רגישות יתר למוצרי ניסוי, שבץ מוחי, אוטם שריר הלב, רטינופתיה סוכרתית לא מבוקרת/לא יציבה, מחלות כליה תורשתיות/מולדות, השתלת איברים מוצקים ושימוש ב-GLP-1 RA בתוך 30 ימים ≤ 30 ימים. התוצאה העיקרית הייתה מורכבת של ירידה של ≥ 50% בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) מקו הבסיס שנמשך לפחות 28 ימים או מוות עקב סיבות קרדיווסקולריות או הקשורות לכליות.

חוץ מזה, הצוות העריך תוצאה ספציפית לכליה זהה לתוצאה הראשונית אך ללא מקרי מוות קרדיווסקולריים. תוצאות משניות כללו את שיעור אובדן תפקוד הכליות, אירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACEs) ותמותה מכל הסיבות. מודלים של סיכון פרופורציונלי של Cox בחנו נקודות קצה של זמן לאירוע.

ממצאים

החוקרים סקרו למעלה מ-5,500 חולים וחילקו באקראי 3,533 אנשים; מתוכם, 550 נבדקים דיווחו על שימוש בסיסי ב-SGLT2i. מצב חיוני אושר עבור 98.2% מהנבדקים המשתמשים ב-SGLT2i בתחילת המחקר ו-98.6% מאלה שלא השתמשו בו. אנשים שהשתמשו ב-SGLT2i בתחילת המחקר היו צעירים יותר, נשים בתדירות נמוכה יותר, סבלו מלחץ דם סיסטולי נמוך יותר ו-eGFR גבוה יותר. השכיחות של שימוש בתרופות להורדת גלוקוז הייתה דומה בין משתמשי SGLT2i ללא משתמשים, למעט מטפורמין.

שימוש במעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין דווח על ידי 97% מהמשתמשים ב-SGLT2i ו-95% מהמשתמשים שאינם משתמשים ב-SGLT2i. מספר הולך וגדל של משתמשים שאינם SGLT2i החלו להשתמש ב-SGLT2i במהלך הניסוי, במיוחד בקבוצת הפלצבו. במהלך חציון של 3.4 שנות מעקב, אירועי תוצאה ראשוניים התרחשו ב-14.8% ממקבלי ה-Semaglutide ו-13.9% ממקבלי הפלצבו, בהתאמה, באלה עם שימוש ב-SGLT2i. ההערכות המקבילות בקרב מי שאינם משתמשים היו 19.5% ו-24.9%, בהתאמה.

התוצאה המרוכבת הספציפית לכליה התרחשה ב-11.6% ו-9.9% ממקבלי ה-Semaglutide והפלצבו בתת-הקבוצה עם השימוש ב-SGLT2i. בקרב שאינם משתמשים, התוצאה הספציפית לכליה נרשמה ב-12.5% ​​מהנבדקים ב-Semaglutide ו-15.6% ממקבלי הפלצבו. MACEs היו פחות שכיחים בקבוצת ה-Semaglutide ללא קשר לשימוש ב-SGLT2i.

מוות מכל הסיבות היה גם פחות שכיח בקבוצת ה-Semaglutide, ללא הבדלים בין תת-קבוצות עם ובלי שימוש ב-SGLT2i. אירועי תוצאה ראשוניים התרחשו ב-14.6% ו-16.6% מהנבדקים ב-Semaglutide ובפלצבו, בהתאמה, שהשתמשו ב-SGLT2i בתחילת המחקר או התחילו אותו במהלך הניסוי. לעומת זאת, ההערכות המקבילות היו 20.7% ו-27.2% באלו שלא השתמשו ב-SGLT2i בתחילת המחקר או התחילו אותו במהלך הניסוי.

מסקנות

הממצאים מצביעים על כך שהיתרונות של semaglutide על תוצאות קרדיווסקולריות וכליות לא הושפעו מהשימוש במקביל ב-SGLT2i. השפעות Semaglutide על תמותה ו-MACE לא היו שונות בין משתמשי SGLT2i למשתמשים שאינם משתמשים. התוצאות מצביעות על כך שיתרונות ההישרדות או הקרדיווסקולריים של semaglutide אינם תלויים ב-SGLT2i. בהתחשב ביתרונות ובפרופיל הבטיחות המקובל, ניתן לשקול את השילוב של semaglutide ו-SGLT2i עבור חולים עם CKD ו-T2D.

דילוג לתוכן