בעזרת נתונים בעולם האמיתי של למעלה מ -300,000 מקרים, מדענים חשפו קשר משמעותי בין סמגלוטיד לבעיות ראייה דיווחו-והעמידו חששות חדשים לגבי פרופיל הבטיחות של תרופות שובר קופות זה.
מחקר: עלייה בדוחות ליקוי ראייה הקשורים ל- Semaglutide: ניתוח נתוני תופעות לוואי של ה- FDA. קרדיט תמונה: זיכרון / Shutterstock
צוות חוקרים מאוניברסיטת ברן, שוויץ, דיווח לאחרונה כי השימוש בסמגלוטיד הרפואה האנטי -סוכרתית קשור לסיכון מוגבר לפגיעה בראייה. ממצאי המחקר פורסמו בכתב העת רפואת BMCו
רֶקַע
Semaglutide היא תרופה אנטי-סוכרתית שנקבעה באופן נרחב המשמשת כאגוניסט קולטן דמוי גלוקגון 1 (GLP-1 RA) לטיפול בסוכרת מסוג 2 והשמנה. מחקר של 2024 שנערך על ידי Hathaway et al., שחקר יותר מ- 16,000 חולים במשך תקופה של שש שנים, העלה סוגיות בטיחות עיניות הקשורות לסמגלוטיד. המחקר מצא כי התרופה יכולה להגדיל את הסיכון לנוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא-ארצית (Naion), מצב שעלול לסכן ראייה.
המחקר הת'אווי דיווח על יחסי סיכון גבוהים יותר עבור NAION בחולים עם השמנת יתר (7.64) בהשוואה לאלו עם סוכרת מסוג 2 (4.28). עם זאת, הניתוח הנוכחי של נתוני ה- FDA לא השווה ישירות סיכונים בין קבוצות אלה. בהתחשב בשימוש ההולך וגובר במהירות ב- Semaglutide וב- GLP-1 RAs אחרים ברחבי העולם, תצפיות אלה מצדיקות חקירה נוספת.
במחקר הנוכחי, צוות חוקרים מאוניברסיטת ברן ניתח נתונים ממערכת דיווח על תופעות מזון ותרופות בארה"ב (FDA), מאגר נתונים של פארם-קוביגילאנס לאחר השיווק. המטרה העיקרית הייתה להשוות בין הדיווחים הרפואיים של ליקוי בראייה הקשורה לסמגלוטיד לאלה הקשורים לתרופות אחרות נגד סוכרת וירידה במשקל.
ממצאי לימוד
הצוות ניתח 302,706 דוחות, כולל 17,853 שהזכיר השמנת יתר כאינדיקציה, 283,238 הזכירו סוכרת מסוג 2 ו -1,615 הזכירו את שני התנאים.
הניתוח ההשוואתי העלה כי השימוש ב- Semaglutide קשור לסיכון גבוה משמעותית של ליקוי בראייה בהשוואה ל- RAS GLP-1 אחר. בין 11,558 דוחות הקשורים ל- Semaglutide, החוקרים זיהו 417 מקרים הקשורים ספציפית ליקוי ראייה, רטינופתיה או נוירופתיה אופטית איסכמית.
החוקרים צפו בסיכון בולט יותר לפגיעה בראייה כאשר השוו בין סמגלוטיד לתרופות אנטי-סוכרתיות אחרות, כולל מעכבי דיפפטידיל פפטידאז -4 (DPP-4), מעכבי נתרן גלוקוזה Cotransporter-2 (SGLT2) ומטפורמין.
הם גם הבחינו בדיווח גבוה יותר על ליקוי ראייה הקשור לשימוש בסמגלוטיד בהשוואה לתרופות אחרות לירידה במשקל, כולל פנטרמין ואורליסטאט. היוצא מן הכלל היחיד היה Topiramate, שהציג דיווח גבוה יותר על ליקוי בראייה מאשר Semaglutide (ROR 0.30, 95% CI 0.20–0.45).
משמעות המחקר
הממצאים מחזקים את הדאגה הגוברת מהסיכון לפגיעה בראייה הקשורה לשימוש בסמגלוטיד. על ידי ניתוח מסד הנתונים של ה- FDA, המחקר מוצא סיכונים מוגברים באופן משמעותי של ליקוי בראייה כללית, רטינופתיה ונוירופתיה אופטית איסכמית עם שימוש בסמגלוטיד בהשוואה לתרופות אחרות נגד סוכרת וירידה במשקל.
ניתוח משלים המתמקד באופן ספציפי ברטינופתיה נמצא תוצאות עקביות, כאשר סמגלוטיד מציג סיכויים דיווחים גבוהים יותר בהשוואה לתרופות אחרות.
ניסויים קליניים קודמים שחקרו את בטיחותו ויעילותו של סמגלוטיד לא דיווחו על סיבוכים ראשיים משמעותיים למעט ניסוי CALLE-6 ומטא-אנליזה לאחר מכן של 23 ניסויים, שדיווחו על סיכון גבוה יותר לסיבוכים רטינופתיים סוכרתיים בקרב חולים שקיבלו סמגלוטייד. CALINE-6 מתועד שיעורים מוחלטים של 3.0% עבור סיבוכים רטינופתיים עם SEMAGLUTIDE לעומת 1.8% עם פלצבו.
אי-התאמה זו בין הממצאים הנוכחיים שלאחר השיווק לבין עדויות ניסוי קליני קודם מדגישה את המשמעות של פרמקוביליליות מתמשכת ומחקרי עדויות בעולם האמיתי בזיהוי תופעות שליליות נדירות אך פוטנציאליות חמורות שאולי לא נלכדו במחקרים קליניים שאוספו לפני האישור.
בהתחשב בעובדה שסוכרת קשורה לעיתים קרובות לרטינופתיה סוכרתית וכי קומורבידיות זו יכולה לשמש גורם מבלבל פוטנציאלי, החוקרים ניתחו בנפרד את הסיכון הקשור לסמגלוטיד לפגיעה בראייה בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 ובלא.
הממצאים מגלים שלמרות שחולים עם סוכרת מסוג 2 מדווחים בתדירות גבוהה יותר בראיית ראייה, הסיכון לפגיעה ביחס לתרופות נגד סוכרת אחרות בולט יותר בקרב חולים שקיבלו סמגלוטיד.
תצפיות אלה מדגישות באופן קולקטיבי את הצורך בחקירות נוספות ומעקב קשוב לאחר השיווק. אנשי מקצוע בתחום הבריאות צריכים להיות מודעים לתופעת לוואי פוטנציאלית זו תוך מרשם סמגלוטיד לחולים עם סוכרת מסוג 2 או השמנת יתר.
המחקר התמקד בעיקר בפורמולות של סמגלוטיד לסוכרת (למשל, Ozempic), שכן נתונים עבור הניסוח הספציפי להשמנה היו מוגבלים.
מגבלות
למסד הנתונים של דיווח על תופעות לוואי של ה- FDA המנותח במחקר זה יש מגבלות מסוימות. בסיס הנתונים מאפשר דיווח על נתונים מרצון ממקורות שונים, כולל אנשי מקצוע בתחום הבריאות, הצרכנים והיצרנים, מה שעלול לגרום להטיה.
ברוב המקרים, מערך הנתונים מספק דיווחים בריאותיים לא שלמים על חולים, העלולים גם לגרום להטיה בגלל העדפות מרשם בין שיעורים כתוצאה מגורמי סיכון של תופעות לוואי רלוונטיות.
המחקר השתמש בגישת ניתוח מבוססת יחס סיכויים כדי לקבוע את הסיכון לפגיעה בראייה בעקבות שימוש ב- semaglutide. מגבלה אחת של גישה זו היא שתרופות עם פרופילי תופעות לוואי שונות באופן משמעותי עשויות לייצר יחסים שאינם תופסים לחלוטין את סיכון ליקוי הראייה האמיתי שלהם.
יתר על כן, המחקר לא יכול היה לספק שיעורים מוחלטים של סיבוכי ראייה עם Semaglutide באמצעות נתוני FAERS, ולהגביל את הפרשנות הקלינית. עם זאת, נתוני ניסוי של Calime-6 דיווחו בעבר על שיעורי רטינופתיה גבוהים יותר של רטינופתיה (3.0% לעומת 1.8%). מחקרים עתידיים נדרשים כדי להעריך את ההשפעה הקלינית המוחלטת של תופעת לוואי פוטנציאלית זו.
למרות מגבלות אלה, מסד הנתונים של ה- FDA מציע נתונים בעולם האמיתי על תופעות לוואי רלוונטיות קלינית הקשורות לשימוש בתרופות, ומרחיב את נוף התרופות.
