עדויות חדשות בעולם האמיתי מהולנד מראות שסמגלוטיד פומי משפר באופן משמעותי את רמת הסוכר בדם ומשקל הגוף בטיפול שגרתי בסוכרת, ומאשר את היתרונות של ניסויים קליניים בתרגול היומיומי.
מחקר: הערכה בעולם האמיתי של תוצאות קליניות בחולים הולנדים עם סוכרת מסוג 2 שטופלו בסמגלוטיד פומי: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי תצפיתי באמצעות רשת הנתונים PHARMO. קרדיט תמונה: zimmytws / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת סוכרת, השמנת יתר ומטבוליזםחוקרים העריכו תוצאות קליניות עם טיפול בסמגלוטייד פומי בסוכרת מסוג 2 (T2D) חולים.
נטל T2D ואפידמיולוגיה הולנדית
T2D קשור לסיכון גבוה יותר למחלות כרוניות שאינן מדבקות, כולל מחלות כליות ומחלות לב וכלי דם. T2D וסיבוכיה מהווים נטל משמעותי על בריאות הציבור והכלכלה. אבחון וטיפול מוקדם יכולים לסייע בשליטה בסוכרת ולדחות או למנוע סיבוכים. בהולנד, על פי ההערכות, כ-1.2 מיליון אנשים סובלים מסוכרת, כאשר עלות הטיפול בסוכרת היא 1.3 מיליארד אירו ב-2019.
רלוונטיות קלינית של סמגלוטייד אוראלי
סוכנות התרופות האירופית אישרה את סמגלוטייד, אגוניסט לקולטן פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1RA), כתוספת לתזונה ופעילות גופנית לשיפור השליטה הגליקמית במבוגרים עם T2D. ניסויים קליניים פרוספקטיביים הראו שסמגלוטיד פומי הפחית משמעותית את משקל הגוף ואת המוגלובין מסוכרר (HbA1c) בלמעלה מ-9,500 חולים עם T2D. עם זאת, יש צורך בראיות מהעולם האמיתי מעבר להגדרות פרוספקטיביות כדי להעריך את ההשפעה של semaglutide בתרגול קליני שגרתי, שבו תדירות הניטור עשויה להשתנות.
קבוצה וקריטריונים לזכאות בעולם האמיתי
במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו בדיעבד תוצאות קליניות בחולים עם T2D שטופלו בסמגלוטיד פומי. הם השתמשו בנתונים מהעולם האמיתי של GLP-1RA-נָאִיבִי T2D חולים בהולנד שהחלו טיפול בסמגלוטייד פומי. לפחות שישה חודשים של נתונים ללא הוכחות לשימוש ב GLP-1RA היה צורך באנלוגים לפני תאריך המדד (התאריך הראשון של מתן סמגלוטייד דרך הפה) כדי להבטיח GLP-1RA-סטטוס נאיבי.
מקורות נתונים ופרמטרים של הכללה
ה פארמו הגישה לרשת נתונים נעשתה כדי לקבל נתוני בריאות של מטופלים. T2D נכללו חולים עם לפחות שתי מנות של semaglutide דרך הפה במהלך תקופת האינדקס (2020-2022). חולים עם פחות מ-6 שבועות של מעקב או טיפולים חופפים תת עוריים ופאליים לא נכללו. המטופלים היו במעקב עד 12 חודשים, מוות, הפסקת טיפול בסמגלוטיד או התחלת תרופות חדשות נגד סוכרת לאחר תאריך המדד.
מדדים קליניים וגישה סטטיסטית
נתונים על פרמטרים קליניים, כולל משקל גוף, HbA1cליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL), ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), כולסטרול כולל (TC), ולחץ דם (BP), נאספו בקו הבסיס ובגיל 3, 6, 9 ו-12 חודשים. נעשה שימוש במודלים מעורבים למדידות חוזרות ונשנות כדי לתאר שינויים לאורך זמן מהבסיס. הניתוחים הותאמו לגיל, מין, T2D משך הזמן, מינון הסמגלוטיד, רמת נקודת הקצה הבסיסית, שנת המדד (כדי לקחת בחשבון את השינויים במדיניות ההחזר) וטיפול נלווה נגד סוכרת. ערכי הבסיס של שומנים ולחץ דם נגזרו ממדידות שנלקחו עד 12 חודשים לפני התחלת הטיפול, מה שעשוי להציג שונות מסוימת בבסיס. לא נאספו נקודות קצה בטיחותיות, בהתאם לתכנון התצפית של המחקר. המחקר מומן על ידי נובו נורדיסק, יצרנית הסמגלוטיד, וכמה מחברים עובדים בחברה.
מחקר אוכלוסיית ומאפייני בסיס
החוקרים זיהו 932 T2D חולים שקיבלו לפחות שתי מנות של סמגלוטייד דרך הפה בין 2020 ל-2022. מתוכם, 731 אנשים היו GLP-1RAנאיביים ונכללו במחקר. בממוצע, החולים היו בני 62 והיו להם T2D במשך כ-11 שנים. בקו הבסיס, משקל הגוף הממוצע היה 102 ק"ג, HbA1c היה 70 ממול/מול, TC היה 4.32 ממול/ליטר, LDL היה 2.38 ממול/ליטר, ו HDL היה 1.06 ממול/ליטר.
לחץ דם בסיס וזמינות מעקב
יתר על כן, קו הבסיס אומר סיסטולי (SBP) ודיאסטולי BP (DBP) היו 137 מ"מ כספית ו-81 מ"מ כספית, בהתאמה. רוב המטופלים (94%) פתחו בסמאגלוטיד פומי במינון של 3 מ"ג ליום. מטופלים השתמשו במגוון תרופות נלוות עבור T2D ומחלות לב וכלי דם. בהתבסס על הזמינות של קו הבסיס ולפחות מדידת מעקב אחת, 320, 260, 155, 200, 155 ו-297 חולים נכללו בניתוחים של HbA1cמשקל גוף, TC, LDL, HDLו BPבהתאמה. המחברים ציינו כי גישה מופחתת לטיפול ראשוני במהלך מגיפת COVID-19 תרמה לשיעור הגדול של ערכי מעבדה מעקב חסרים.
הפחתות HbA1c במהלך המעקב
בסך הכל, משך המעקב הממוצע היה 5.8 חודשים, עם זמני מעקב ארוכים יותר במשקל הגוף (8.2 חודשים) ו HbA1c קבוצות (8.1 חודשים. בשלושה חודשים מהבסיס, השינוי הממוצע ב HbA1c היה משמעותי ב-9.68 mmol/mol. ירידות משמעותיות ב HbA1c (מנקודת ההתחלה) נמשך לאחר שישה, תשעה ו-12 חודשים (-16.05 mmol/mol). יתר על כן, שיעור המטופלים משיגים את ההתאמה האישית שלהם HbA1c רמות היעד עלו בכל נקודת זמן שלאחר מכן.
ירידה במשקל הגוף לאורך זמן
יתר על כן, החולים חוו ירידה משמעותית במשקל הגוף; השינוי הממוצע במשקל הגוף מהבסיס היה -2.93 ק"ג בשלושה חודשים, -3.91 ק"ג בשישה חודשים, -4.88 ק"ג בתשעה חודשים ו-4.73 ק"ג לאחר 12 חודשים. שינויים מזעריים נצפו ב DBP ופרמטרים של שומנים בדם במשך 12 חודשים. השינוי הממוצע ב TC מהבסיס היה -0.31 mmol/L בשלושה חודשים, עם ירידות קטנות יותר בנקודות הזמן הבאות.
יציבות שומני הדם ולחץ הדם
השינוי הממוצע מקו הבסיס ב HDL ו LDL היו קטנים יותר ולא משמעותיים בגיל 12 חודשים. DBP הראה שינויים ממוצעים קטנים יותר מהבסיס, כאשר השינוי הגדול ביותר צוין לאחר תשעה חודשים (-2.36 מ"מ כספית). השינוי הממוצע מקו הבסיס ב SBP נע בין -3.13 ממ"כ בחצי שנה ל-4.38 ממ"כ בתשעה חודשים.
השלכות בעולם האמיתי על סמגלוטייד
ביחד, GLP-1RA-נָאִיבִי T2D חולים בהולנד שטופלו בסמגלוטייד פומי השיגו ירידה משמעותית במשקל הגוף ו HbA1c. יתר על כן, שינויים קטנים בפרמטרים של שומנים בדם ו DBP צוינו במשך 12 חודשים, עם שיפורים מתונים ב SBP. בסך הכל, תוצאות אלו מספקות עדות ליתרונות עקביים במדדים קליניים עם טיפול ב-Semaglutide פומי במסגרות של תרגול קליני בעולם האמיתי למרות שונות מהותית בנתוני המעקב הזמינים.
