מחקר חדש מראה כי תת-השונות BA.2.86 אומיקרון שהופיעה לאחרונה של הנגיף הגורמת ל-COVID-19 יכולה להיות מנוטרלת על ידי נוגדנים הנגרמות על ידי חיסון mRNA דו ערכי בדם, מה שמסביר מדוע גרסה זו לא גרמה לעלייה נרחבת כפי שחששו בעבר.
עם זאת, המחקר בתרביות תאים הראה שהגרסה הזו של SARS-CoV-2 יכולה להדביק תאים אנושיים המצפים את הריאה התחתונה ולעסוק בהיתוך קרום תאים מארח וירוס בצורה יעילה יותר, שתי תכונות הקשורות לתסמיני מחלה חמורים.
המחקר מתפרסם היום (8 בינואר 2024) בכתב העת תָא.
גרסת ה-BA.2.86 של אומיקרון היא האב הקדמון של ה-JN.1 השולט כיום ויש לו כ-60 מוטציות חלבון ספייק יותר מהקורונה המקורית, או ההורה, נגיף הקורונה, כולל למעלה מ-30 יותר מקרובי משפחתו האומיקרוניים הקרובים – גרסת BA.2 המוקדמת והגרסה הדומיננטית לאחרונה XBB.1.5 ביניהם. מוטציות אלו הובילו את המדענים לדאוג ששינויים רבים כל כך יהפכו את הגרסה לקשה להכיל כמו התפרצות האומיקרון הראשונית ב-2021-2022.
מצאנו שלמרבה ההפתעה, למרות כל 60 המוטציות הללו ביחד, BA.2.86 אינו מתחמק מהחיסון כמו הגרסה XBB.1.5, שעד לאחרונה שלטה במגיפה במשך חודשים. אלו חדשות טובות."
שאן-לו ליו, סופרת בכירה הפרופסור למחקר ולווירולוגיה במחלקה לביו-מדעים וטרינריים באוניברסיטת אוהיו סטייט
"אבל נראה כי BA.2.86 הגבירה את הדבקות של תאי אפיתל ריאות אנושיים בהשוואה לכל גרסאות האומיקרון, אז זה קצת מדאיג. ובהתאמה לזיהומים, יש לו גם פעילות היתוך מוגברת עם תאי אפיתל ריאות אנושיים", אמר ליו, גם כן. פרופסור במחלקה לזיהום וחסינות חיידקים. "זה מעלה חשש פוטנציאלי לגבי האם הנגיף הזה פתוגני יותר בהשוואה לגרסאות האומיקרון האחרונות".
הממצאים שפורסמו עולים בקנה אחד עם דיווחים מהמרכזים לבקרת מחלות ומניעתן שלפיהם לאחר עלייה קצרה בזיהומים BA.2.86, תת-השושלת הנגזרת שלו JN.1 תפסה מקום במהירות בארצות הברית, אחראית לפי הערכות של 44% ממקרי COVID-19 נכון ל-23 בדצמבר 2023.
זוהה לראשונה ביולי באירופה ובמזרח התיכון, BA.2.86 ושושלות המשנה שלו התפשטו מאז בתדירות הולכת וגוברת בחלקים שונים של העולם. ב-22 בנובמבר, ארגון הבריאות העולמי סיווג את BA.2.86 ואת שושלות המשנה כ"וריאציות של עניין".
החוקרים במדינת אוהיו ניתחו נוגדנים מנטרלים בדגימות סרום דם מאנשי מקצוע בתחום הבריאות שקיבלו שלוש מנות חיסון חד ערכיות או שני חיסונים חד ערכיים ואחריהם מאיץ חיסון דו ערכי אחד, וממגיבים ראשונים שסבלו מזיהומי COVID-19 במהלך הגל שנשלט על ידי ה-XBB גרסה 1.5. הם השוו את היכולת של נטרול נוגדנים לחסום זיהום על ידי BA.2.86, וריאנט שמקורו ב-XBB המכונה FLip, נגיף האב וכמה וריאנטים של אומיקרון.
בסך הכל, נוגדנים שנוצרו על ידי סרום מאנשי מקצוע בתחום הבריאות שקיבלו מינון חיסון דו ערכי היו יעילים יותר בנטרול BA.2.86 מאשר בנטרול גרסאות אומיקרון אחרות, כולל XBB.1.5. לעומת זאת, שלושת החיסונים החד ערכיים וזיהום XBB.1.5 קודם היו יעילים בקושי בחסימת זיהום על ידי BA.2.86.
"אנשים שעברו זיהום ב-COVID-19 צריכים לזכור שוריאנטים של אומיקרון הם פחות ארסיים בהשוואה לגרסאות קודמות כמו דלתא, כלומר הם לא גורמים לרוב האנשים לחולים מאוד", אמר ליו. "אם יש לך מחלה פחות חמורה, הנוגדנים הנוצרים מזיהום נמוכים – כמעט פי 10 מנוגדנים המושרים על ידי חיסון. לכן אי אפשר להסתמך על זיהום טבעי לבדו לחסינות.
"בעוד שחיסון דו ערכי עדיין יכול לנטרל BA.2.86, היעילות מופחתת בבירור. לכן, חשוב לקבל את חיסון המאיץ החדש ביותר, שנוסח עם XBB.1.5 בלבד והוכח כיעיל נגד BA.2.86." ליו הוסיף.
עם זאת, החוקרים הופתעו לגלות כי נוגדן חד שבטי המכונה S309, אשר הוכח כמעכב כמעט את כל וריאציות האומיקרון העיקריות האחרות, אינו מנטרל את BA.2.86. מודלים מולקולריים גילו שחלק מהמוטציות BA.2.86 בחלבון הספייק עשויות לשנות את הקונפורמציה ולגרום ל-S309 ללא יכולת לנטרל את הגרסה החדשה, אמר ליו.
ניסויים נוספים הצביעו על הפוטנציאל של BA.2.86 להיות בעל סיכוי גבוה יותר לגרום למחלה קשה מאשר קרובי משפחתו האומיקרוניים. חוקרים מצאו כי BA.2.86 יעיל יותר בהדבקה של שורת תאים שמקורה באפיתל של דרכי הנשימה התחתונות של הריאה. הדבקה של תאים אלה מוקלת מאוד באמצעות חלבון משטח התא, המכונה TMPRSS2, כדי לקדם איחוי ממברנה, וחלבון זה הוא תורם ידוע לזיהום SARS-CoV-2 ולתסמיני מחלה בדרכי הנשימה.
המחבר הראשון Panke Qu, סטודנט לתואר שני במעבדה של ליו, ערך את מחקרי תרבות התאים באמצעות פסאודו-וירוסים – ליבה ויראלית לא מדבקת מוקפת בחלבוני ספייק SARS-CoV-2 שונים על פני השטח המובנים כך שיתאימו לגרסאות ידועות.
"מכיוון שהשתמשנו בפסאודו-וירוס, אנחנו צריכים לאשר את הממצאים האלה באמצעות הנגיף האמיתי", אמר ליו, גם מנהל שותף של המרכז לחקר רטרו-וירוס של מדינת אוהיו ומנהל שותף של תוכנית הווירוסים והפתוגנים המתעוררים במחלות זיהומיות של מדינת אוהיו מכון. "אבל מניסיוננו העבר, אנו יודעים שההדבקות בשורות תאים אפיתל אנושיים מספקת מידע חשוב מאוד. החשש הוא האם לגרסה הזו, כמו גם לצאצאיה כולל JN.1, תהיה נטייה מוגברת להדביק ריאות אנושיות. תאי אפיתל דומים לנגיף ההורים שהשיק את המגיפה ב-2020".
ליו ציין שמעבדות אחרות הציעו לאחרונה ש-JN.1, אחד הצאצאים הצומחים ביותר של BA.2.86, עמיד הרבה יותר לנטרול נוגדנים יעילים נגד BA.2.86.
"אנחנו יודעים שנגיפים נוטים לרקומבינציה ויראלית, מה שיכול להוביל לגרסאות חדשות עם מספר עצום של מוטציות שיכולות היו להגביר את ההתחמקות החיסונית אבל גם את חומרת המחלה", אמר. "לכן המעקב אחר הגרסאות עדיין חשוב מאוד, למרות שאנו נמצאים בסוף שנה רביעית של המגיפה."
עבודה זו נתמכה על ידי קרנות תורמים אנונימיים, המכונים הלאומיים לבריאות, המרכז הלאומי לקידום מדעי התרגום, מלגת גלן ברבר מהמכללה לרפואה וטרינרית של מדינת אוהיו, קרן רוברט ג'יי אנתוני לחקר לב וכלי דם, וה-Comprehensive Cancer של מדינת אוהיו מרכז ומרכז למדע קליני ותרגומי.
מחברים נוספים, כולם ממדינת אוהיו, הם קאי שו, ג'וליה פאראונה, נגין גודרזי, יי-מין ג'נג, קלייר קרלין, ג'וזף בדנאש, ג'פרי הורוביץ, רמה מלמפאללי, לינדה סייף, יוג'ין אולץ, דניאל ג'ונס וריצ'רד גומינה.
