חוקרים מהאוניברסיטה הרפואית של וינה והאוניברסיטה הרפואית של אינסברוק גילו ש-SARS-CoV-2 חוטף שלושה חלבוני מארח חשובים המעכבים את פעילות מערכת המשלים, מרכיב מפתח בחסינות אנטי-ויראלית מוקדמת. זה פוגע באופן משמעותי בפינוי ויראלי שעלול להשפיע על מהלך של זיהומים חריפים של COVID-19 וגם על תופעות שלאחר COVID-19. המחקר פורסם לאחרונה בכתב העת "Emerging Microbes & Infections".
תגובה חיסונית מוקדמת ויעילה היא חיונית לפתרון זיהומים ויראליים ולמניעת סיבוכים שלאחר זיהומים. מערכת המשלים, מרכיב מרכזי בחסינות אנטי-ויראלית, היא מפל חלבונים הנמצא בזרם הדם ובאתרים ריריים, כגון דרכי הנשימה. המופעל באמצעות שלושה מסלולים שונים, משלים מקל על פינוי חלקיקי הנגיף על ידי גרימת הרס שלהם ישירות (ליזה). כדי למנוע נזק של עובר אורח לתאי מארח, המשלים מושבת במהירות על ידי קבוצה של מולקולות מארח המכונה חלבונים רגולטוריים משלימים.
המחקר החדש בראשות אנה אוהרדנובה-רפיק ועמיתיו מהמרכז לפתופיזיולוגיה, זיהום ואימונולוגיה באוניברסיטה הרפואית של וינה בשיתוף עם הצוות של Heribert Stoiber מהמכון לווירולוגיה באוניברסיטה הרפואית של אינסברוק מראה כי SARS-CoV -2 חוטף שלושה מהחלבונים הרגולטוריים הללו, CD55, CD59 ופקטור H, ובכך מצליח להגן על עצמו מפני תמוגה מתווכת משלים.
חטיפת חלבוני מארח לעמידות אפקטיבית של משלים
על ידי הפצת SARS-CoV-2 בתאים אנושיים גילו החוקרים שחלקיקי הנגיף רוכשים את החלבונים התאיים CD55 ו-CD59. ניסויים נוספים הראו ש-SARS-CoV-2 נקשר גם לפקטור H, חלבון רגולטורי משלים נוסף שנמצא בעיקר בזרם הדם. התמודדות עם חלקיקי הנגיף עם משלים פעיל גילתה שהם עמידים חלקית בפני תמוגה בתיווך משלים. על ידי הסרת CD55, CD59 ופקטור H משטח הנגיף או עיכוב הפונקציות הביולוגיות שלהם, החוקרים יכלו לשחזר בהצלחה את פינוי SARS-CoV-2 בתיווך משלים.
"באמצעות חטיפת שלושת החלבונים הללו, SARS-CoV-2 יכול לחמוק מכל שלושת מסלולי המשלים, וכתוצאה מכך פינוי נגיפי מופחת או מושהה על ידי המארח הנגוע", מסבירה אנה אוהרדנובה-רפיק, מובילת המחקר. מכיוון שההשלמה קשורה באופן סבוך למרכיבים אחרים של המערכת החיסונית, הדבר משפיע לא רק על חיסול הנגיף, אלא יכול גם לגרום לדלקת משמעותית, תכונה מרכזית הן של COVID-19 הקשה והן של COVID-19 ארוך. "חשיפת מנגנוני התחמקות חיסונית המאפשרים לנגיף להישאר בתוך המארח למשך זמן רב יותר, מעמיקה את ההבנה שלנו לגבי ההשפעות האקוטיות והארוכות טווח של זיהום SARS-CoV-2", אומרת הסופרת הראשונה לורה גבצברגר.
