קרצינומה של הפטיטיס B הנגרמת על ידי נגיף כבד (HCC) נותרה נטל בריאותי עולמי עיקרי, וגישות טיפוליות ואבחון חדשות יש צורך בדחיפות. מחקרים מתעוררים מדגיש את התפקיד המכריע של RNAs מעגליים (CIRCRNA) בהתקדמות המחלה, ומציע דרכים מבטיחות לגילוי מוקדם וטיפולים חדשניים. מולקולות RNA שאינן מקודדות אלה, הידועות ביציבותן ותפקודי הרגולציה שלהן, מוכיחות כמרכזי בביולוגיה של הגידול ובמודולציה של תגובת החיסון.
בניגוד ל- RNA ליניארי, ל- CircRNAs יש מבנה לולאה סגורה ההופך אותם לעמידים בפני השפלה, ומאפשר להם לשמש כווסתים ארוכי טווח של ביטוי גנים. הם משפיעים על תהליכים מרובים הקשורים לסרטן, כולל התפשטות גידולים, גרורות, התחמקות חיסונית ועמידות לתרופות. CircRNAs ספציפיים כמו CIRCRNA-100338, CIRCRNA-101764 ו- CIRCBACH1 זוהו כשחקני מפתח בהתקדמות HCC, מה שהשפיע על מסלולי איתות מכריעים כמו PI3K/AKT, WNT/β-catenin ו- NF-κB. על ידי פועלים כספוגים מולקולריים למיקרו-רנ"א (miRNAs), Circrnas אלה עוזרים לשנות את הגנים המקדמים סרטן, מה שהופך אותם למטרות אטרקטיביות להתערבות טיפולית.
הפוטנציאל של CircRNA משתרע מעבר לטיפול לאבחון מוקדם ולהערכה פרוגנוסטית. סמנים ביולוגיים מבוססי דם, כולל לוחות circRNA, הראו ספציפיות ורגישות גבוהה בהבחנה בין HCC לבין הפטיטיס B כרונית ושחמת, תוך ביצועים טובים יותר מהסמנים המסורתיים כמו אלפא-פטופרוטאין (AFP). כאשר טכניקות ביופסיה נוזליות צוברות משיכה, CIRCRNAs עלולים לחולל מהפכה בזיהוי סרטן לא פולשני, מה שמאפשר התערבות מוקדמת ושיפור תוצאות המטופלים.
מיקוד ל- CircRNA לטיפול הוא גבול מרגש ברפואה מבוססת RNA. נבדקות גישות חדישות, כולל הפרעות RNA (RNAI), עריכת גנים מבוססת CRISPR ומערכות מסירת ננו-חלקיקים, כדי לדכא באופן סלקטיבי CIRCRNA המקדמים גידולים או לשחזר את אלה מדכאות הגידול. בנוסף, חיסונים מבוססי circRNA נמצאים בפיתוח, וממנפים את יכולתם לקודד חלבונים טיפוליים תוך הימנעות מהשפלה מהירה.
ההתקדמות ברצף תפוקה גבוהה וביואינפורמטיקה מאיצה את מחקר ה- circRNA, ומספקים תובנות עמוקות יותר לגבי המנגנונים התפקודיים שלהם בסרטן הכבד. עם זאת, אתגרים נותרו בתרגום ממצאים אלה ליישומים קליניים, כולל הצורך במערכות מסירה מדויקות, אימות במחקרים בקנה מידה גדול והבנה טובה יותר של אינטראקציות circRNA עם מסלולי חיסון מארחים.
