פיברוזיס, הנובעת מעודף מטריצה חוץ-תאית (ECM), היא תכונה של תפקוד לקוי של רקמת השומן (AT) ועמידות לאינסולין הקשורה להשמנה. עדויות מתפתחות מצביעות על כך שתאי גזע ומבשר אדיפוגניים (ASPCs) הם מקור מכריע של חלבוני ECM ובעלי פוטנציאל לגרום ל-AT פיברוזיס. כאן, השתמשנו ב-RNA-seq חד-תא וזיהינו תת-קבוצה ייחודית של ASPCs הקשורים קשר הדוק לתפקוד ECM.
בתוך תת-קבוצה זו, הבחנו בוויסות עלייה בולט בביטוי של Fibulin-7 (FBLN7), גליקופרוטאין מופרש, בעכברים שמנים. באופן דומה, בבני אדם, רמות FBLN7 הראו עלייה בשומן הקרביים בקרב אנשים שמנים והדגימו מתאם עם תכונות מטבוליות קליניות. מחקרים פונקציונליים גילו עוד כי, בתגובה לעודף קלורי, ספציפיים ל-ASPCs FBLN7 עכברי נוקאאוט מציגים מצב מופחת של דלקת פיברוזיס AT, יחד עם בריאות מטבולית מערכתית משופרת. יש לציין שהדלדול של FBLN7 ב-ASPCs דיכא תגובות פיברוגניות הנגרמות על ידי TGF-β, בעוד שביטוי היתר שלו הגביר תגובות כאלה.
מבחינה מכאנית, FBLN7 קיים אינטראקציה עם thrombospondin-1 (TSP1) דרך תחום קושרי הסידן דמוי ה-EGF שלו, ובכך שיפר את היציבות של חלבון TSP1. זה, בתורו, הקל על ההמרה של TGF-β הסמוי לצורתו הביו-אקטיבית, ובהמשך קידם מסלולי איתות TGFBR1/Smad. יתר על כן, פיתחנו נוגדן מנטרל אנטי-FBLN7, שיכול להקל באופן דרמטי על פיברוזיס AT הנגרמת על ידי דיאטה. תוצאות אלו מצביעות על כך ש-FBLN7, המיוצר על ידי ASPCs, משפיע רבות על התפתחות פיברוזיס AT ועשוי לייצג יעד פוטנציאלי להתערבות טיפולית.
