מאמר סקירה חדש מדגיש את התפקיד הטרנספורמטיבי של RNA מעגלי (CIRCRNA) בסרטן, ומגלה את הפוטנציאל שלו כשחקן מפתח בביולוגיה של הגידול והן בשדרה מבטיחה לטיפולים עתידיים. לאחר שנחשבו כ- RNA ללא קידוד, כעת הוכח כי CIRCRNA מקודד חלבונים פונקציונליים, מאתגר ביולוגיה של RNA קונבנציונאלי ופותח אפשרויות טיפוליות חדשות.
בניגוד ל- RNA מסורתי מסורתי, circrnas יוצרים לולאה רציפה, חסרי הזנב האופייני ל -5 'ו -3'. במקור האמינו כי מבנה ייחודי זה מונע מהם מתרגום חלבון. עם זאת, תגליות אחרונות מדגימות כי אתרי כניסה פנימיים ריבוזומים ספציפיים (IRES) ו- N6-methyladenosine (M6a) מאפשרים CircRNAs לעבור תרגום עצמאי. החלבונים שהתקבלו משפיעים על מגוון תהליכים סלולריים, כולל אלה הקשורים להתקדמות ודיכוי סרטן.
עדויות מתעוררות מדגישות את המשמעות של חלבונים מקודדים circRNA בסוגים רבים של סרטן, כולל גליובלסטומה, סרטן שד, סרטן קיבה, סרטן כבד וסרטן המעי הגס. חלבונים אלה מקיימים אינטראקציה עם מסלולי איתות קריטיים, כמו PI3K/Akt, Wnt/β-catenin ו- TGF-β/SMAD, משפיעים על התפשטות תאים, נדידה ואפופטוזיס. בגליובלסטומה, למשל, חלבונים הנגזרים מ- circRNA תורמים לגידול, בעוד שבסרטן המעי הגס הם מווסתים תהליכים מטבוליים המניעים ממאירות.
מעבר לתפקידם בהתקדמות הסרטן, CircRNAs הניתנים לתרגום עומדים להגדיר מחדש טיפוליות מבוססות RNA. היציבות והפוטנציאל שלהם לביטוי חלבון לאורך זמן הופכים אותם למועמדים מבטיחים לטיפולים החלפת חלבון, חיסונים ופיתוח תרופות ממוקדות. ההתקדמות בהנדסה ביולוגית שיברה עוד יותר את סינתזת ה- circRNA, מה שמאפשר ייצור חלבונים יעיל יותר והנחת הבסיס לאימונותרפיות מבוססות circRNA. חידושים אלה עלולים להוביל לטיפולים חזקים מאוד עם מנגנוני מסירה משופרים ודיוק רב יותר במיקוד לתאים ממאירים.
למרות הפוטנציאל העצום שלהם, אתגרים משמעותיים נותרו בהבנת מנגנוני הרגולציה השולטים בתרגום circRNA. שאלות המפתח כוללות כיצד חלבונים אלה משיגים פונקציות ספציפיות לרקמות וכיצד ניתן לבצע אופטימיזציה של סינתזת circRNA ליישומים קליניים. המחקר הנוכחי נועד לשכלל את הטכניקות המשמשות לתכנון וייצור circrnas מלאכותי, מה שמבטיח את יעילותן ובטיחותן בטיפולים רפואיים.
הבנה חדשה זו של CircRNAs כמקורות חלבון נסתרים מייצגת שינוי משמעותי בביולוגיה המולקולרית ובאונקולוגיה. על ידי בחינת פוטנציאל הקידוד שלהם, חוקרים וקלינאים עשויים לפתוח דרכים חדשות לאיתור, טיפול ובסופו של דבר למניעת סרטן.
