במחקר שפורסם לאחרונה ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדחוקרים דנים בתוצאות של ניסוי קליני אקראי (RCT) המשווה את היעילות הטיפולית של risakizumab ו-ustekinumab לטיפול במחלת קרוהן בינונית עד חמורה.
לִלמוֹד: Risankizumab לעומת Ustekinumab עבור מחלת קרוהן בינונית עד חמורה. קרדיט תמונה: vitstudio / Shutterstock.com
אפשרויות הטיפול העדכניות למחלת קרוהן
מחלת קרוהן היא סוג של מחלת מעי דלקתית כרונית (IBD) שיכולה להשפיע על כל חלק של מערכת העיכול האנושית. מתן דרך הפה של מעכבי גורם נמק גידול (TNF) הוא קו הטיפול הראשון במחלת קרוהן בינונית עד חמורה; עם זאת, מעכבי TNF קשורים למגוון רחב של תופעות לוואי שליליות, כאשר חלק מהחולים מציגים גם תגובה לא מספקת למעכבי TNF. לפיכך, נותר צורך דחוף בפיתוח סוכנים ביולוגיים חלופיים עם דרכי פעולה שונות לטיפול במחלה מתישה זו.
Interleukin-23 (IL-23) הוא ציטוקין פרו-דלקתי הכולל תת-יחידה p40 המשותפת עם IL-12 ותת-יחידה ייחודית של p19 הממלאת תפקיד מפתח בדלקת עור, מפרקים ודרכי העיכול. Ustekinumab ו-risankizumab הם נוגדנים חד שבטיים מואנשים הנקשרים באופן סלקטיבי ליחידות המשנה p40 ו-p19, בהתאמה. ניסויים קליניים קודמים הצביעו על היעילות הטיפולית של נוגדנים אלו נגד פסוריאזיס פלאק, דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלת קרוהן.
במחקר הנוכחי, החוקרים מעריכים את היעילות והבטיחות של risankizumab ו-ustekinumab בחולים עם מחלת קרוהן בינונית עד חמורה שלא הגיבו בעבר לטיפולים מבוססי מעכבי TNF.
עיצוב לימודים
ניסוי קליני שלב III זה נערך ב-187 אתרים ב-28 מדינות. חולים מבוגרים עם מחלת קרוהן בינונית עד חמורה שחוו תופעות לוואי בלתי מקובלות או שלא הגיבו לפחות לטיפול אחד המבוסס על מעכבי TNF היו כשירים להשתתף בניסוי.
החולים חולקו באופן אקראי לקבלת המינון הסטנדרטי של risankizumab או ustekinumab למשך 48 שבועות. שתי תוצאות טיפול ראשוניות נבדקו ברצף, מהן כללו הפוגה קלינית בשבוע 24 והפוגה אנדוסקופית בשבוע 48.
הפוגה קלינית נותחה ב-50% הראשונים מהחולים לצורך הערכת אי-נחיתות של risankizumab לעומת ustekinumab. הפוגה אנדוסקופית נותחה בכל המטופלים כדי לקבוע את עדיפותו של risankizumab על ustekinumab. הבטיחות הוערכה בכל החולים שקיבלו לפחות מנה אחת של risankizumab או ustekinumab.
סך של 520 חולים נרשמו לניסוי, 255 ו-265 מהם קיבלו risankizumab או ustekinumab, בהתאמה. כ-90% ו-72% מהחולים בקבוצות ה-risankizumab ו-ustekinumab השלימו את כל הטיפולים שהוקצו, בהתאמה.
היעילות המעולה של risankizumab
בשבוע 24, הפוגה קלינית התרחשה ב-58% מהמטופלים שטופלו ב-risankizumab ו-39% מהמטופלים שטופלו ב-ustekinumab. ניתוח תוצאות הטיפול הראשוני בשבוע 48 העלה שהפוגה אנדוסקופית של המחלה התרחשה ב-31% ו-16% מהמטופלים שטופלו ב-risankizumab וב-ustekinumab, בהתאמה, ובכך מעידה על היעילות המעולה של risankizumab בהשוואה ל-ustekinumab.
ניתוח נוסף העלה כי ריסנקיזומאב היה יעיל יותר מ-ustekinumab עבור כל תוצאות הטיפול המשניות, כולל הפוגה קלינית ואנדוסקופית, כמו גם הפוגה קלינית ואנדוסקופית ללא גלוקוקורטיקואידים, בשבוע 48. לוח זמנים חובה להפחתת גלוקוקורטיקואידים שולבה במהלך השבוע השני של הטיפול. ניסוי למדידת הפחתה משמעותית מבחינה קלינית בשימוש בגלוקוקורטיקואידים.
Risankizumab יעיל יותר מ-ustekinumab בשיפור תדירות הצואה היומית, כאבי בטן, ריפוי רירית ואיכות חיים הקשורה לבריאות. שכיחות נמוכה יותר של אשפוז עקב קרוהן או כל מחלה אחרת נצפתה בקבוצת הטיפול ב-risankizumab בהשוואה לזו בקבוצת הטיפול ב-ustekinumab.
הערכת בטיחות
אחוזי החולים שחוו אירוע לוואי כלשהו או אירוע לוואי חמור, כולל זיהומים חמורים או אירועי כבד, היו דומים בין שתי קבוצות הטיפול. עם זאת, הסיכון לתופעות לוואי חמורות הקשורות להחמרה במחלת קרוהן הבסיסית היה נמוך יותר בקבוצת הטיפול ב-risankizumab בהשוואה למקבלי ustekinumab.
אירוע הלוואי הנפוץ ביותר המדווח היה מחלת הקורונה 2019 (COVID-19) בשתי הקבוצות. לא דווחו תגובות אנפילקטיות, רגישות יתר חמורה, שחפת פעילה או מקרי מוות באף אחת מקבוצות הטיפול.
מַשְׁמָעוּת
נראה כי Risankizumab יעיל יותר מאשר Ustekinumab בהשגת הפוגה קלינית ואנדוסקופית בחולים עם מחלת קרוהן בינונית עד חמורה. היעילות הטיפולית הגבוהה יותר של risankizumab עשויה להיות מיוחסת לזיקה המוגברת שלו ל-IL-23, ליכולת המעולה לעכב IL-23, או לתפקידו של IL-12 בהגנה על המיקרו-סביבה של המעי מפני דלקת.
לגבי פרופיל הבטיחות, ממצאי המחקר מצביעים על כך שגם ל-risankizumab וגם ל-ustekinumab יש פרופיל תופעות לוואי מקובל.
