חוסר איזון של חלבון שמגביר את רגישות תאי המוח עשוי להסביר מדוע אנשים עם מחלת אלצהיימר (AD) שחווים גם התקפים מפגינים ירידה קוגניטיבית מהירה יותר מאלה שאינם חווים התקפים. חוסר איזון אלו עשויים להיות נוכחים במוחם של אנשים לפני הופעת תסמיני AD. הממצאים החדשים, מצוות מחקר בבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה, מתפרסמים השבוע ב- מוֹחַ.
הצוות מצא שתרופה קיימת בשם rapamycin, שפותחה בתחילה כדיכוי חיסוני לחולי השתלת איברים המדכאת איתות בין נוירונים, הצליחה לווסת את הנוירונים הנרגשים מדי במודלים של AD והתקפים של עכברים, ולשמר תפקוד קוגניטיבי, כמו זיכרון ו היכולת ללמוד דברים חדשים.
מחקרים קודמים הראו פעילות מוחית דומה אצל אנשים עם AD שחווים אפילפסיה. בנוסף, אנשים רבים עם AD חוו לפחות התקף אחד, ומחקרים קודמים הראו כי התקפים אלו גורמים להתקדמות מהירה יותר של המחלה ולהחמיר ליקוי קוגניטיבי, כמו בעיות בזיכרון או למידה. עם זאת, חוקרים לא הצליחו לזהות את הקשרים הבסיסיים בין AD לבין התקפים.
מומחים נהגו להאמין שהתקפים הם תוצר לוואי מצער של ניוון העצבים הגורם למחלת האלצהיימר, אבל כעת אנו רואים שההתקפים למעשה מקדמים את המחלה עצמה. כעת, לאחר שזיהינו את המנגנונים הגורמים לנוירונים להתרגש יתר על המידה ולהוביל להתקפים שמאיצים את AD, אנו יכולים לחקור טיפולים, כמו rapamycin, שיכולים להפוך את חוסר האיזון ולהאט את התקדמות AD."
פרנסס אי ג'נסן, MD, מחבר בכיר שותף במחקר, יו"ר המחלקה הנוירולוגית של פן
במוח בריא, שני נוירוטרנסמיטורים פועלים יחד כדי לנהל את המסרים בין נוירונים. גלוטמט אחראי לאיתות מעורר מתא אחד למשנהו, ואומר לנוירונים מתי לשלוח הודעה. GABA מנהל איתות מעכב שמפחית את הסיכוי לתא לירות, מורה לתא מתי להפסיק לאותת.
במחקר זה, החוקרים העריכו רקמות שלאחר המוות מאנשים עם AD שחוו לפחות התקף אחד וגילו שצורות מסוימות של נוירוטרנסמיטורים אלו היו חסרי ויסות. נוירונים אלו אצל אנשים אלו הפגינו ריגוש מוגברת ועיכוב מדוכא, מה שגורם לכך שהמוח שולח יותר אותות בין נוירונים ממה שהוא צריך, מצב שחוקרים מתייחסים אליו כ"מוח היפראקטיבי". היסטוריה רפואית של חולים אלה אישרו גם ציוני הערכה קוגניטיבית גרועים יותר מאשר עמיתים עם AD אך ללא התקפים.
כדי לקבוע באיזה שלב של AD מתחיל חוסר ויסות זה, חוקרים עקבו אחר פעילות המוח במודלים של עכברים של AD עם התקפים. הם מצאו ריגוש מוגברת וירידה בעיכוב בנוירונים אפילו בשלבים ראשוניים של המחלה, לפני שהוצגו תסמינים קוגניטיביים.
"עד שאנשים רבים מאובחנים עם מחלת אלצהיימר ומתחילים לקבל טיפולים, המחלה שלהם מתקדמת, והם איבדו תפקוד קוגניטיבי משמעותי", מסייע אהרון ברבור, PhD, חוקר פוסט-דוקטורט במחלקה לנוירולוגיה, ושותף בכיר בסופר. . "המחקר שלנו הוא צעד מרגש לקראת היכולת להתערב בטיפול לפני שמתפתחים תסמינים כדי להאט את ההשפעות ההרסניות של המחלה."
מחקר זה מומן על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (R21NS105437, R01NS101156, R01AG077692, T32AG000255) ואיגוד האלצהיימר (AARF-22-972333).
