גישה חדשה להתמקדות בחלבון המעורב בחלוקת תאים, שעלול לתפקד כהלכה בסרטן, חשפה תובנות חדשות לגבי אופן פעולתו.
החלבון, הנקרא Aurora-A, הוא אחד מקבוצת חלבונים הנקראים קינאזות. קינאזות הם אנזימים אשר משנים את מטרותיהם כדי לווסת תפקודים רבים של תאים; הם בדרך כלל לא מווסתים במחלות כמו סרטן מה שהופך אותם למטרות אטרקטיביות לגילוי תרופות.
Aurora-A מעניינת במיוחד כיעד לתרופות אנטי-סרטניות בגלל תפקידה בחלוקת תאים. למרות שניסויים קליניים רבים של תרופות שנועדו לעכב Aurora-A נעשו, אף אחת מהן לא התקדמה לשימוש קליני. הסיבה לכך היא שלאורורה A יש תפקיד חיוני בכל התאים ולכן רעילות לא רצויה שכיחה.
כדי להתמודד עם האתגר הזה, כחלק מ-sLoLaprogramme במימון BBSRC – SPiDR – חוקרים מבית הספר לכימיה של אוניברסיטת ברמינגהם חיפשו לכוון לאינטראקציות בין חלבון לחלבון המערבות את Aurora A. התוצאות שלהם מתפרסמות ב-Chemical Science.
Aurora-A הוא קינאז לא שלם, מה שאומר שהוא מסתמך על אינטראקציות חלבון-חלבון כדי לווסת היכן הוא נמצא בתא ומתי הוא מופעל וכיבוי. על ידי מיקוד לאינטראקציות הללו, אולי נוכל לכוונן יותר את האופן שבו אנו מעכבים את Aurora-A."
אנדרו ווילסון, פרופסור, אוניברסיטת ברמינגהם
הצוות ביקש לעכב את האינטראקציה של Aurora A עם חלבון בשם TACC3 באמצעות גישה פפטידומימטית. הם מצאו שהתרופות הפפטיפדימטריות היעילות ביותר היו מסוגלות להיקשר ל-Aurora-A ולעכב את האינטראקציה שלה עם TACC3 מבלי לעכב את התפקוד האנזימטי של Aurora-A.
למרבה הפלא, הצוות גם ראה שהתרופות הפפטיפידומיות הצליחו לשנות את הצורה של Aurora-A בצורה כזו שתעכב אינטראקציה שונה בין חלבון לחלבון באתר מרוחק על Aurora-A. האינטראקציה השנייה הזו בין N-Myc ו-Aurora-A חשובה במיוחד. הסיבה לכך היא וויסות שגוי של חלבוני Myc הוא סימן היכר של סרטן ו-N-Myc ממלא תפקיד מפתח בסרטן המוח בילדות.
"מכיוון ש-Aurora-A מייצבת את N-Myc נגד פירוק, עיכוב האינטראקציה עשוי לייצג גישה מבטיחה לפיתוח תרופות אנטי-סרטניות והממצא שלנו ש-peptidomimetics יכולים לעכב את האינטראקציה N-Myc/Aurora-A מבלי לעכב את תפקוד האנזים הוא לכן תצפית משמעותית ", הסביר פרופסור ווילסון.
