לחולים עם סרטן אורותל פולשני שרירים וסיכון גבוה להישנות לאחר ניתוח עשויה להיות אפשרות טיפול חדשה. הברית לניסויים קליניים באונקולוגיה הכריזה היום על תוצאות חיוביות מניסוי AMBASSADOR שלב III (A031501) לטיפול משלים בחולים עם קרצינומה של שריר פולשנית מקומית (MIUC) וקרצינומה אורותלית מתקדמת מקומית. נתונים מאוחרים מהניסוי מוצגים במהלך מושב תקציר בעל פה ב-2024 של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) גניטורינארית (GU) סימפוזיון לסרטן (תקציר מס' LBA531) היום.
חולים עם סרטן שלפוחית השתן חודר שרירים לאחר ניתוח רדיקלי נמצאים בסיכון גבוה להישנות המחלה ולגרורות. פמברוליזומאב לעומת תצפית הפחיתו באופן משמעותי את הסיכון להישנות המחלה עבור חולים אלו. אלו נתונים שחיכינו להם זמן רב בקהילת סרטן שלפוחית השתן".
אנדריאה ב. אפולו, MD, יו"ר לימודים לניסוי AMBASSADOR וראש מדור סרטן שלפוחית השתן בענף ממאירות גניטורינארית ומנהלת המרפאה הרב תחומית לסרטן שלפוחית השתן וגידולי גניטורינארית במרכז לחקר הסרטן של המכון הלאומי לסרטן
בסקירת אנליזה ביניים שצוינה מראש, פמברוליזומאב, טיפול אנטי-PD-1, הראה שיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית ומשמעותית מבחינה קלינית בהישרדות ללא מחלה (DFS) לעומת תצפית בחולים לאחר ניתוח, תוך עמידה באחת מנקודות הקצה הראשוניות הכפולות של הניסוי. . לאחר מעקב חציוני של 22.3 חודשים, פמברוליזומאב הפחית את הסיכון ל-DFS או למוות ב-31% (HR=0.69 (95% רווח סמך (CI), 0.55-0.87; p=0.0013) לעומת תצפית בחולים לאחר ניתוח. חציון DFS היה 29.0 חודשים (95% CI, 21.8-לא ניתן להערכה (NE)) עבור Pembrolizumab ו-14.0 חודשים (95% CI, 9.7-20.2) לצפייה, שיפור של 15 חודשים. תוצאות DFS אלו היו עקביות ללא קשר למצב הביטוי PD-L1 של המטופלים. נקודת הסיום העיקרית הכפולה האחרת של הניסוי של הישרדות כללית (OS) לא הגיעה למובהקות סטטיסטית בזמן ניתוח ביניים זה וימשיכו לעקוב אחרי שהנתונים יבשילו (HR=0.98 (95% CI, 0.76-1.26); p=0.88 ). לאחר חציון מעקב של 36.9 חודשים, חציון מערכת ההפעלה היה 50.9 חודשים (95% CI, 43.9-NE) עבור פמברוליזומאב לעומת 55.8 חודשים (95% CI, 53.3-NE) לתצפית (HR=0.98 (95% CI, 0.76) -1.26); p=0.88).
פרופיל הבטיחות של פמברוליזומאב בניסוי זה היה עקבי עם זה שנצפה במחקרים שדווחו בעבר, ולא זוהו אותות בטיחות חדשים. תופעות לוואי בדרגה 3+ (תופעות לוואי חמורות או משמעותיות מבחינה רפואית אך לא מסכנות חיים באופן מיידי) התרחשו ב-48.4% מהחולים שקיבלו פמברוליזומאב לעומת 31.8% מהחולים במעקב.
17.4% אחוז מהחולים שקיבלו פמברוליזומאב פרשו מהניסוי ללא אירוע, לעומת 27.2% מזרוע התצפית. שבעים ושישה חולים (22%) בזרוע התצפית קיבלו לאחר מכן מעכב נקודת ביקורת חיסונית.
AMBASSADOR (A031501) הוא ניסוי אקראי פתוח שלב III המעריך פמברוליזומאב לעומת תצפית לטיפול אדג'ובנטי של MIUC מקומי וקרצינומה אורותלית מתקדמת מקומית. נקודות הקצה הראשוניות הכפולות הן OS ו-DFS, ונקודות הקצה המשניות כוללות OS ו-DFS בחולים חיוביים ושליליים של PD-L1. בניסוי נכללו 702 חולים אשר חולקו באקראי לקבל פמברוליזומאב (200 מ"ג לווריד כל שלושה שבועות עד 18 מחזורים) או לעבור תצפית.
ההערכה היא שכ-82,290 אנשים בארה"ב יאובחנו עם סרטן שלפוחית השתן בשנת 2023. ברחבי העולם, היו כ-573,000 מקרים חדשים ו-212,000 מקרי מוות מסרטן שלפוחית השתן בשנת 2020. סרטן שלפוחית השתן חודר שרירים הוא סרטן שלפוחית השתן שהתפשט לעומק שריר דופן שלפוחית השתן, וסרטן אורותל מתקדם מקומי הוא סרטן שמתחיל בתאי האורותל והתפשט מהמקום בו התחיל לרקמה או לבלוטות לימפה סמוכות. למרות הניתוח, עד 50% מהחולים עם סרטן שלפוחית השתן חווים הישנות תוך 12 חודשים.
AMBASSADOR ממומנת על ידי המכון הלאומי לסרטן (NCI), חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות, ומובלת ומנוהלת על ידי Alliance for Clinical Trials in Oncology במימון NCI בהשתתפות רשת הניסויים הקליניים הלאומיים במימון NCI (NCTN). חלק משיתוף הפעולה של Merck עם NCI באמצעות הסכם מחקר ופיתוח שיתופי (CRADA). למידע נוסף על ניסוי AMBASSADOR, בקר ב-ClinicalTrials.gov.
