החוקרים מצאו כי היישום הקליני של BCR :: ABL1 PCR דיגיטלי יכול לכמת באופן אמין הפוגה מולקולרית עמוקה ויציבה של לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML), מה שיסייע לקבוע שאיתו ניתן היה להפסיק טיפול תרופתי כרוני. תמליל זה המיוחד ל- CML רגיש ומדויק יותר מה- PCR הסטנדרטי הנוכחי, בזמן אמת כמותי (RT-QPCR), לגילוי רמות אולטרה-אלו של מחלה לויקמית שיורית. התוצאות מדווחות במחקר חדשני ב כתב העת לאבחון מולקולריפורסם על ידי Elsevier.
החוקר הראשי פיטר א. ווסטרוויל, ד"ר דוקטורט, המחלקה לרפואה פנימית, בית החולים אלברט שוויצר, דורדרכט, הולנד, אומר, אומר, "במחקר שלנו, אנו מראים כי PCR דיגיטלי עבור BCR :: ABL מגיע לרגישות גבוהה מספיק אצל כמעט כל (97%) דגימות של חולים בהפוגה מולקולרית עמוקה. היעד המולקולרי התגלה בשני שלישים של חולים שהיו מתחת לגילוי של חולים מעמיקים של רגישות לעומק של חולים מעמיקים. הפסקת ההפעלה. "
BCR :: ABL1 הוא חלבון היתוך גנטי ספציפי המאפיין את CML, שנוצר כאשר שני גנים, BCR וכן ABL1התחברו באופן חריג. עם טיפול ממוקד באמצעות מעכבי טירוזין קינאז (TKIs), חולים עם CML עשויים להשיג תגובות מולקולריות עמוקות. חולים שמגיעים לעומק הפוגה זה יכולים להיות בעלי תוחלת חיים רגילה ועשויים להיות זכאים לניסיון הפסקת TKI.
במחקר רב -מרכזי פרוספקטיבי בפריסה ארצית נאספו דגימות מחולים הולנדים עם CML שעבורם נבדק ניסיון הפסקת TKI. מיולי 2020 התקבלו בסך הכל 168 דגימות של 136 חולים עם CML מ -31 מרכזים רפואיים עד למועד הניתוח במאי 2023.
בתגובה על ממצאי המחקר, אומר ד"ר ווסטרוויל, אומר, "BCR :: ABL1 נמצא כי PCR דיגיטלי מכמת במדויק BCR :: ABL1 סביב רמת 0.0023% בסולם הבינלאומי, שהוא ניתוק החיזוי הרלוונטי מבחינה קלינית בהקשר של הפוגה ללא טיפול. הרגישות למטרה נקבעה על MR5.0, ודרשה גילוי אמין של תעתיק אחד ברקע של לפחות 100,000 עותקים רגילים. זה הושג ב 97% מההערכות. PCR דיגיטלי הצליח לאתר ולכמת את מבנה ה- BCR :: ABL ב- 68% מהדגימות מתחת לגבול הגילוי של RT-QPCR הסטנדרטי הנוכחי. "
בנוסף, החוקרים ציינו כי היה הבדל בין חולים ברמת הקרינה של טיפות שניתנו על ידי טכניקת ה- PCR הדיגיטלית. זה נבע מהבדל בסוג התמלול שנשא על ידי חולים בודדים. טיפות עם פלואורסצנציה גבוהה יותר מכילות את סוג תמלול היעד ונחשבות חיוביות ואילו טיפות עם פלואורסצנציה נמוכה נחשבות לשליליות.
ד"ר ווסטרוויל מסביר, "חלק מהמטופלים הם בעלי סוג תמלול E13A2 כביכול, בעוד שאחרים הם בעלי סוג תמלול E14A2. אישרנו כי ניתן להשתמש במבחן כדי לזהות את סוג התמלול בקרב חולים עם מחלה ניתנת לגילוי. גילוי נוסף זה הוא רלוונטי מאוד, מכיוון שלעתים קרובות לא ניתן היה להיות מטופלים בסוג התמלול. הפוגה. "
PCR דיגיטלי עבור BCR :: ABL במחקר זה השתמש במבחן זמין מסחרית המאושרת על ידי FDA, מה שהופך את השימוש הכללי לביצוע. טכנולוגיה זו עשויה לשפר את ניהול CML על ידי אפשרות מעקב מדויק יותר של מחלות שיורית מינימליות והערכת סיכון טובה יותר עבור חולים בהתחשב בהפוגה ללא טיפול.
ד"ר ווסטרוויל מסכם, "PCR דיגיטלי ל BCR :: ABL הוא כלי חשוב ואמין לסייע בקבלת החלטות קליניות ב- CML. "
