על פי מחקר חדש שפורסם מחלות זיהומיות של Lancet ב -3 באפריל.
הממצאים הגיעו ממשפט ייל פקסלוביד למשפט ארוך קוביד (PAX LC), בהובלת החוקר הראשי ד"ר הרלן קרומהולץ, הרולד ה. היינס, ג'וניור פרופסור לרפואה (קרדיולוגיה), ואקיקו איוואסאקי, פרופסור סטרלינג לאימונוביולוגיה. הניסוי הקליני החדש של השלב 2 של שלב 2 נבדק אם מסלול של 15 יום של Paxlovid, אנטי-ויראלי שאושר על ידי ה- FDA עבור Covid-19 חריף, יכול גם לעזור לחולים קובידיים ארוכים. צוות PAX LC חלוץ עיצוב מבוזר ומבוזר שהביא את המשפט למאה משתתפים ברחבי המדינה. זה הניסוי הראשון שלב 2 המבוזר במלואו בסולם שלו, אומרים החוקרים.
זו הפעם הראשונה שהצלחנו לבצע במחקר שרשמו אנשים בכל ארצות הברית הרצופה באופן נוח וקל עבורם. קיבלנו תשובה שלמרות שמאכזבה, לפחות מספקת לנו מידע נוסף כדי להמשיך במאמץ לנסות לעזור להקל על הסבל בקרב אנשים אלה. "
ד"ר הרלן קרומהולץ, הרולד ה. היינס, ג'וניור פרופסור לרפואה (קרדיולוגיה)
הניסוי התבסס על אחת מארבע ההשערות של המומחים על מה שגורם לקוביד ארוך. בקבוצת משנה של אנשים הם משערים, נגיף SARS-COV-2 מתמשך עשוי להמשיך לשכפל בגוף גם לאחר הזיהום הראשוני של COVID-19. למרות שדיווחו דיווחים על כך שחלק מהמטופלים הנוטלים פקסלוביד לטווח הארוך (מעבר למסלול הסטנדרטי של חמישה ימים לזיהומים חריפים) חוו הקלה בתסמינים, בעת תחילת ניסוי ה- PAX LC, לא נערכו ניסויים קליניים אחרים שבדקו את יעילותו של האנטי-ויראלי בטיפול בתסמונת הזיהום לאחר השוק.
הכנסת PAX LC לבתים של המשתתפים
ההשתתפות במשפט PAX LC הייתה פתוחה לכל מי בפריסה ארצית שחווה תסמינים קובידיים ארוכים-כמו עייפות, חולשה וערפל מוח-תוך ארבעה שבועות מרגע שבדיקת COVID-19 חיובית. כל המשתתפים שיתפו את הרשומות הרפואיות שלהם באמצעות Hugo Health, פלטפורמה שהוקמה על ידי קרומהולץ שאפשרה לחוקרים לגשת לתיקים הרפואיים באופן אלקטרוני תוך דקות ספורות ולהבטיח את זכאותו של האדם תוך שמירה על פרטיותם. בסך הכל, 100 אנשים הצטרפו למחקר.
לאחר פינויו ונרשמו, המשתתפים קיבלו בדואר את מסלולם בן 15 הימים של פקסלוביד או פלצבו. בכל יום הם תיארו את הסימפטומים שלהם ביומנים אלקטרוניים מהטלפונים או המחשבים שלהם כדי להיות מועברים למסד נתונים לניסויים שייבדק על ידי צוות המחקר. אנשי מקצוע בתחום הרפואה אספו דגימות דם ורוק בבתי המשתתפים או במעבדה מקומית. לאחר 28 יום, הם הערכו מחדש את הסימפטומים הקוביים הארוכים.
קרומהולץ נרגש במיוחד מהמתכונת הרומנטית של ניסוי PAX LC, שהקל על הנטל להשתתף בניסוי קליני. "עבור אנשים שהיו נכים מאוד על ידי קוביד לונג עשינו את זה כך שהם לא יצטרכו למצוא תחבורה או לבצע ביקורי אתרים חוזרים על עצמם", אמר. "עיצבנו איתם את המשפט בחשבון, ובתשומותיהם, והתחייבנו מאוד להבטיח שאנחנו קשובים לצרכים שלהם לאורך כל שלב במשפט."
לאחר פרסום המחקר, החוקרים קיימו גם בית עירייה וירטואלי העומד לרשות כל המשתתפים. "רצינו שהם יהיו בין הראשונים לשמוע את התוצאות ויש לנו הזדמנות לשאול את החוקרים שאלות", אמר.
Paxlovid אינו מצליח לשפר
המחקר מצא כי Paxlovid לא גרם לשינויים משמעותיים בתסמינים ברחבי הקוהורט. ניסויים קליניים אחרים דיווחו על תוצאות דומות, כולל ניסוי Stop-PASC ב- Stanford Medicine.
אך בעוד שהאנטי -ויראלי לא הועיל לקבוצה כולה, ככל הנראה קוביד ארוך נגרם מכמה מנגנונים שונים. מקרה מקרה אחד שנערך לאחרונה בפורסם טֶבַע היו מעורבים ב -13 חולים שעברו מסלול מורחב של פקסלוביד שנע בין 7.5 ל 30 יום והראו תוצאות משתנות – חמש שיפור מתמשך (הפחתה של התסמינים שנמשכים חודשים לאחר הטיפול), ארבעה שיפור זמני (חזרו לשבועות/חודשים לאחר הטיפול), וארבעה ללא שיפור.
אמנם לא היו הבדלים מובהקים בתסמינים שדווחו על ידי זרועות הפקסלוביד לעומת פלצבו, אך משתתפים בודדים חוו תוצאות שונות. במחקר עתידי, איוואסאקי מקווה להבין טוב יותר את הווריאציה הזו. צוות המעבדה שלה ממשיך לערוך ניתוחים מפורטים של מערכות החיסון של המשתתפים על בסיס דגימות הדם שנאספו ומתכנן לפרסם את התוצאות בהמשך השנה. "גם אם יש רק אנשים אחד או שניים שחוו תועלת באמת, אנו רוצים להבין מה המנגנונים הביולוגיים עשויים להיות על ידי התבוננות בחתימות החיסון", אמרה.
יתר על כן, יתכנו דרכים לצבוט את פרוטוקול הניסוי של PAX LC כך שיותר אנשים עשויים להפיק תועלת. "מקרה המקרה ממשיך להראות שאולי משך התרופה לא היה מספיק זמן, או שאולי קריטריוני הבחירה שלנו צריכים להיות שונים", אמרה. "יש המון סיבות לכך שניסוי קליני נכשל, אך עדיין חשוב לנו להיות מסוגלים לומר שהמשטר הספציפי הזה לא היה יעיל בהשוואה לפלסבו."
כדי להעריך את ההשפעה של תכנון הניסוי המבוזר, החוקרים ביקשו גם מהמשתתפים לדרג את חוויותיהם בסולם של אחד עד 10. דירוג הסיפוק הכללי הממוצע היה 7.9, ידידותיות הצוות של המחקר דורגה על 8.1, והסבירות להפנות אחרים ל- PAX LC או למחקר דומה היה 8.3.
היתרונות של ניסויים קליניים מבוזרים
החוקרים מאוכזבים מכך שפקסלוביד לא סיפק הקלה למשתתפים. עם זאת, הם אופטימיים כי ניסוי ה- Pax LC הוא הוכחה לכך שמחקרים מבוזרים אינם מועילים רק מאוד למשתתפים, אלא יכולים להתנהל גם באופן יעיל וחסכוני. איוואסאקי אמר כי "אנו מקווים להשתמש בפלטפורמה זו לכל מחקרים עתידיים שאינם דורשים ביקור של רופא לטיפול תרופתי."
שביעות הרצון של המשתתפים מדגישה גם את החשיבות של הנחת ניסויים קליניים, מוסיף קרומהולץ. הוא ציין כי לא רגיל לדווח על חוויותיהם של אנשים בתוך ניסוי קליני, הוא הסביר, "התעקשתי עם כתב העת שפרסמנו בו אנו כוללים מדד שהראה עד כמה אנשים מרוצים מהמשפט.
"זו קבוצה שמתוסכלת מכיוון שהם חולים מאוד. רבים מהם נדחו על ידי מערכת הטיפול הרפואי – כך שמובן שהם לא אופטימיים. אבל הדירוגים שלהם על הניסיון שלהם בניסוי זה היו גבוהים במיוחד."
