מאמר מחקר חדש פורסם בכרך 17, גיליון 9 של הזדקנות-ארה"ב ב-11 בספטמבר 2025, שכותרתו "תפקידים של מעכב מפעיל פלסמינוגן-1 באיבוד שרירים ועצם הקשורים להזדקנות בעכברים."
במחקר זה בראשות המחבר הראשון Takashi Ohira והמחבר המקביל Hiroshi Kaji מהפקולטה לרפואה של אוניברסיטת Kindai, חוקרים מצאו כי עכברים נקבות חסרי הגן ל-plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) היו מוגנות מחולשת שרירים הקשורה לגיל ודילול העצם. זה מצביע על כך ש-PAI-1 עשוי להיות יעד פוטנציאלי לטיפולים עתידיים להפחתת השבריריות באוכלוסיות מזדקנות.
ככל שהאוכלוסייה העולמית ממשיכה להזדקן, יותר אנשים מושפעים ממצבים כמו סרקופניה ואוסטיאופורוזיס. הפרעות אלו כוללות אובדן מתקדם של מסת שריר השלד וצפיפות העצם, מה שמוביל להפחתת ניידות, סיכון גבוה יותר לנפילות ואיכות חיים נמוכה יותר.
כדי לחקור את תפקידו של PAI-1 בהזדקנות, החוקרים השוו עכברים צעירים (בני 6 חודשים) ומבוגרים (בני 24 חודשים) זכרים ונקבות, עם ובלי הגן PAI-1. הם מצאו כי רמות PAI-1 עלו עם הגיל בשני המינים. עם זאת, רק עכברים נקבות חסרי הגן PAI-1 חוו ירידה משמעותית באיבוד שרירים ועצם הקשורים לגיל.
עכברים נקבות ללא PAI-1 שמרו על כוח אחיזה חזק יותר ומסת שריר גדולה יותר בגפיים התחתונות. הם גם הראו פחות אובדן עצם קליפת המוח בירכי הירך והשוק שלהם. לעומת זאת, עכברים זכרים לא חוו את אותם היתרונות, למרות שגם הראו רמות מוגברות של PAI-1 עם הגיל. תוצאות אלו מצביעות על כך ש-PAI-1 תורם לירידה הקשורה להזדקנות באופן ספציפי למין.
"המחקר הנוכחי מצא שמסת השריר בגפיים התחתונות, משקלי רקמת שריר הגסטרוקנמיוס והסולאוס וחוזק האחיזה היו נמוכים משמעותית בעכברים זכרים ונקבות מסוג פרא בני 24 חודשים מאשר בעמיתיהם בני 6 חודשים."
PAI-1 ממלא תפקידי מפתח בקרישת דם, דלקת והזדקנות תאית – תהליך שבו תאים מזדקנים משחררים מולקולות מזיקות המשפיעות על רקמות סמוכות. אחת המולקולות הללו, interleukin-6 (IL-6), היא המניע העיקרי של דלקת. החוקרים מצאו כי לעכברים מבוגרים החסרים PAI-1 היו רמות IL-6 נמוכות יותר בשריר ובדם, מה שמצביע על כך ש-PAI-1 עשוי לתרום לאובדן שרירים ועצם על ידי קידום דלקת. השפעות הגנה אלו גם לא היו קשורות לשינויים בתחלופת חלבון השריר או הפחתת רקמות סיבית, מה שמחזק את הרעיון שההשפעה של PAI-1 מונעת ככל הנראה על ידי איתות דלקתי.
מחקר זה מדגיש את PAI-1 כיעד טיפולי מבטיח להאטה או מניעת ירידות הקשורות לגיל בבריאות השרירים והעצמות, במיוחד בנשים. מכיוון שנשים לאחר גיל המעבר פגיעות במיוחד לאוסטאופורוזיס ולחולשה, הבנה טובה יותר של האופן שבו PAI-1 תורם להזדקנות עשויה להוביל לאסטרטגיות חדשות לשמירה על כוח וניידות בשלב מאוחר יותר בחיים. יש צורך במחקר נוסף כדי לחקור כיצד PAI-1 מקיים אינטראקציה עם שינויים ביולוגיים אחרים הקשורים לגיל ומדוע ההשפעות שלו שונות בין המינים.
