מטופלות עם סרטן שד בסיכון גבוה, חיובי ל-BRCA, שקיבלו olaparib (Lynparza) לאחר טיפול סטנדרטי המשיכו לקבל תוצאות הישרדות טובות יותר מאלה שקיבלו פלצבו לאחר מעקב חציוני של 6.1 שנים, על פי התוצאות האחרונות משלב III ניסוי קליני OlympiA הוצג בסימפוזיון לסרטן השד בסן אנטוניו (SABCS), שנערך בין 10 ל-13 בדצמבר 2024.
הניסוי של OlympiA בוחן הוספת שנה אחת של מעכב ה-PARP הפה olaparib לאחר השלמת טיפול סטנדרטי לסרטן שד בסיכון גבוה יותר באנשים עם וריאנטים פתוגניים של BRCA של קו הנבט.
ג'ודי א. גרבר, MD, MPH, ראש האגף לגנטיקה ומניעת סרטן במכון הסרטן דנה-פרבר ומגישת המחקר
OlympiA הוא מחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, שבו 1,836 חולות עם סרטן שד חיובי ל-BRCA ו-HER2 שלילי חולקו באקראי (1:1) לקבלת olaparib או פלצבו למשך שנה אחת לאחר השלמת כימותרפיה, ניתוח והקרנות. בהתבסס על תוצאות קודמות מהניסוי, olaparib אושרה בשנת 2022 במסגרת אדג'ובנטית עבור חולות מסוימות עם סרטן שד שלילי HER2 ו-BRCA חיובי.
"נתונים מניתוח הביניים השלישי שצוין מראש המוצג כאן מספקים תמיכה נוספת ליתרונות של olaparib בחולים עם סרטן שד בסיכון גבוה, שלילי HER2 עם מוטציות של קו הנבט ב-BRCA1 או BRCA2," אמר גרבר.
לאחר מעקב חציוני של 6.1 שנים, מטופלות שטופלו ב-olaparib המשיכו להראות שיפורים משמעותיים בתוצאות ההישרדות, הן בתתי קבוצות סרטן שד חיוביות של סרטן שד משולש שלילי והן לקולטני אסטרוגן (ER). שתי נקודות הקצה העיקריות של המחקר – הישרדות ללא מחלות פולשניות והישרדות ללא מחלות מרוחקות – הושגו, כאשר olaparib הפחית את הסיכון של כל אחת מהן ב-35%. לאחר שש שנים, 79.6% מהמטופלים שטופלו ב-olaparib נותרו ללא הישנות פולשנית ו-83.5% נותרו ללא הישנות מרוחקת, בהשוואה ל-70.3% ו-75.7%, בהתאמה, בקבוצת הפלצבו.
בנוסף, עיכוב PARP אדג'ובנטי היה קשור לירידה של 28% בסיכון למוות, וללא עלייה בסיכון לפתח תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) או לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), שניהם יכולים לנבוע מסיבוכים נדירים הקשורים לסרטן השד יַחַס.
"הנתונים המתמשכים מניסוי OlympiA מרגיעים בתצפיות על תועלת מתמשכת ומתגברת עבור חולות סרטן שד אלו בשלבי המעקב, ומשפרים לא רק את ההגנה מפני הישנות אלא גם את ההישרדות הכללית", אמר גרבר. "הדגמת היעילות הזו עושה את זה חשוב מתמיד שנוכל לזהות אנשים שעשויים להרוויח כשהם יתחילו את הטיפול שלהם, כך שנוכל לתכנן להציג את olaparib לטיפול שלהם ברגעים המתאימים ביותר."
דווחו פחות סוגי סרטן משניים הקשורים ל-BRCA בקבוצת olaparib – 38 לעומת 57 בקבוצת הפלצבו – אך Garber ציין כי נדרשים נתונים וניתוחים נוספים כדי להסיק מסקנות נחרצות. היו מספרים זהים של הריונות בשתי הקבוצות, וזה מעודד ומדגיש את הגיל הצעיר של קבוצה זו, היא הוסיפה.
"נתונים אלה מדגישים את הבטיחות של olaparib, ולכן, את האפשרות להעביר מעכבי PARP לטיפול בסרטן שד הקשור ל-BRCA שהם בסיכון נמוך יותר", ציין גרבר. "זה גם מאפשר לנו לשקול את האפשרות המקדימה מאוד של חומר אוראלי בטוח ויעיל שניתן לפתח ליירוט סרטן – שיינתן לסירוגין כדי לחסל תאים בנשאי מוטציות BRCA שהחלו להפוך למספר סוגים של ממאירות."
מגבלה אחת של המחקר הייתה שלא כל תת-הקבוצות היו גדולות באותה מידה, אך היעילות ממשיכה להיות מודגמת בכל תת-הקבוצות, וזה מאוד מרגיע, ציין גרבר.
מחקר זה נתמך על ידי AstraZeneca ו-Merck and Co., Inc. Garber לא מצהירה על ניגוד עניינים.
