התרופה האנטי-סרטנית olaparib עשויה להיות יעילה בטיפול בסרטן הערמונית החוזר ביוכימית ללא טיפול הורמונלי נלווה לגברים שיש להם מוטציות בגנים כגון BRCA2על פי תוצאות של ניסוי קליני שלב II של 51 חולים שנערך במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל ושלושה אתרים נוספים.
המחקר נעשה על גברים שחווים סימנים של הישנות סרטן לאחר הסרה כירורגית של הערמונית, כפי שנמדד על ידי רמה גבוהה של אנטיגן ספציפי לפרוסטטה (PSA). לאחר טיפול עם olaparib, ל-13 משתתפים, כולל כל ה-11 שהיו להם מוטציות BRCA2, הייתה ירידה ב-PSA של לפחות 50% -; סימן לכך שמחלת הסרטן שלהם נסוגה.
דוח על העבודה פורסם ב-22 באוגוסט ב JAMA אונקולוגיה. המרכזים האחרים שהשתתפו היו המרכז הרפואי של אוניברסיטת נברסקה באומהה, מכון הסרטן של רשת הבריאות של אלגני בפיטסבורג ובית החולים האוניברסיטאי תומס ג'פרסון בפילדלפיה.
בעוד שרוב הגברים עם סרטן ערמונית מקומי נרפאים באמצעות ניתוח או הקרנות ראשוניות, עד 40% יפתחו הישנות כפי שנמדד על ידי עלייה ב-PSA, מסבירה מחברת המחקר הראשית קתי הנדי מרשל, MD, MPH, עוזרת פרופסור לאונקולוגיה בג'ונס הופקינס . המחקר הובל בשיתוף עם מומחה לסרטן הערמונית לשעבר של מרכז קימל, עמנואל אנטונרקיס, ד"ר, שכיום הוא מנהל שותף של מחקר תרגום במרכז הבונים החופשיים של אוניברסיטת מינסוטה. הוא מחזיק בתפקיד פרופסור נלווה בג'ונס הופקינס.
גישת טיפול נפוצה לסרטן ערמונית חוזר היא טיפול במניעת אנדרוגנים -; תרופות להפסקת ייצור הטסטוסטרון. עם זאת, גברים רבים לא אוהבים לקחת את התרופה מכיוון שהמחסור בטסטוסטרון יכול להוביל לתופעות לוואי כמו גלי חום, עייפות או עלייה במשקל, אומר מרשל.
עשינו מספר ניסויים בחיפוש אחר טיפולים לסרטן הערמונית שאינם מדכאים הורמונים כדי להימנע מתופעות הלוואי הללו".
Cathy Handy Marshall, MD, MPH, מחברת מובילת מחקר ופרופסור עוזר, אונקולוגיה, בית הספר לרפואה, ג'ונס הופקינס לרפואה
Olaparib, תרופה אונקולוגית מדויקת החוסמת את יכולתו של החלבון PARP לתקן DNA פגום, מאושרת על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בשילוב עם טיפול הורמונלי, אך לא היה ידוע אם התרופה תפעל ללא הדיכוי ההורמונלי הנלווה, אומר מרשל.
החוקרים רשמו 51 חולים לניסוי ממאי 2017 עד נובמבר 2022. לכל משתתף היה סרטן ערמונית חוזר ביוכימי בעקבות כריתה רדיקלית של הערמונית (ניתוח להסרת הערמונית, שלפוחית הזרע ובלוטות הלימפה הסמוכות). בקרב המשתתפים, 27 (53%) נחשבו חיוביים לסמן ביולוגי, כלומר היו להם מוטציות בגנים מסוימים שסבירות גבוהה יותר לגרום לסרטן שלהם להיות רגיש לאולפאריב. למטופלים היה גיל ממוצע של כ-64 שנים ו-PSA חציוני של 2.8 ננוגרם למיליליטר. לרוב המשתתפים הייתה קבוצת גליסון בדרגה 3 ומעלה, כלומר היו להם סרטן בדרגה גבוהה. כ-86% מהמשתתפים קיבלו טיפול בקרינה לאחר הניתוח. בחולים שהיו להם סמנים ביולוגיים חיוביים, שינויים ב-BRCA2 היו הנפוצים ביותר (11 חולים), ואחריהם שינויים בגנים ATM ו-CHEK2 (שישה חולים כל אחד).
המשתתפים טופלו ב-300 מיליגרם של olaparib דרך הפה פעמיים ביום (ללא דיכוי הורמונלי) עד שרמת ה-PSA הבסיסית שלהם הוכפלה, הסרטן שלהם החמיר כפי שנקבע על ידי הדמיה או סימנים או תסמינים אחרים, או שהיו להם תופעות לוואי/רעילות בלתי מקובלות מהתרופה. משך הזמן שהמשתתפים היו בטיפול השתנה -; זה היה יותר משנתיים בחלק מהמקרים, אומר מרשל.
לכמחצית (13 מתוך 27 חולים) בקבוצה החיובית לסמנים ביולוגיים הייתה ירידה ב-PSA של 50% או יותר, כולל כל 11 החולים עם מוטציות BRCA2. משך התגובה החציוני היה 25 חודשים. שתי תגובות ה-PSA האחרות נראו במשתתפים עם מוטציה CHEK2 ומוטציה ATM. לא נראו תגובות PSA בקרב 24 הגברים בקבוצה השלילית של סמנים ביולוגיים, מה שהוביל את מחברי המחקר למסקנה שאין לשקול את הטיפול עבור אותם מטופלים בעתיד.
חציון ההישרדות ללא התקדמות PSA (משך הזמן לפני החמרה ב-PSA) היה 19.3 חודשים בסך הכל ו-22.1 חודשים בתת-הקבוצה החיובית לסמנים ביולוגיים, בהשוואה ל-12.8 חודשים בתת-הקבוצה השלילי של סמנים ביולוגיים. חציון ההישרדות ללא גרורות (זמן מהטיפול ועד לגילוי גרורות) היה 32.9 חודשים בסך הכל ו-41.9 חודשים בתת-הקבוצה החיובית לסמנים ביולוגיים, בהשוואה ל-16.9 חודשים בתת-הקבוצה החיובית לסמן ביולוגי.
כמו כן, הזמן החציוני לטיפול האנטי-סרטני הבא היה 15.4 חודשים בסך הכל ו-22.7 חודשים בתת-הקבוצה החיובית לסמנים ביולוגיים, בהשוואה ל-2.4 חודשים בלבד בתת-הקבוצה השלילי של סמנים ביולוגיים.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר עם olaparib היו עייפות, בחילה ולוקופניה (פחות תאי דם לבנים הנלחמים בזיהום).
"מחקר זה מהווה פריצת דרך מכיוון שזהו הניסוי הראשון שהראה שתרופה לא הורמונלית יכולה לגרום להפוגה מלאה עמידה בחולי סרטן ערמונית חוזרים עם BRCA2 מוטציות -; אחד מתת-הסוגים האגרסיביים ביותר של המחלה הזו", אומר אנטונרקיס. "זהו שינוי פרדיגמה אמיתי מכיוון שכעת אנו יכולים להציע לחולים אלו טיפול דיוק לא הורמונלי בטוח ויעיל תוך הימנעות מתופעות הלוואי הנגרמות ממחסור הורמונלי. "
