חולים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B עם CD19 חיובית (ALL) אשר טופלו בטיפול בתאי T מסוג anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T, Obecabtagene autoleucel (obe-cel), חוו שיעורי תגובה גבוהים ורוב לא נזקק להשתלת תאי גזע (SCT) לאחר מכן, על פי תוצאות מניסוי Phase Ib/II FELIX בהובלת חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center.
הממצאים, שפורסמו היום ב- New England Journal of Medicineהראה שיעור תגובה של 76.6% ושיעור הפוגה מלאה של 55.3% ב-127 מטופלים שניתנים להערכה. חציון ההישרדות ללא אירועים (EFS) היה 11.9 חודשים, ושיעורי ה-EFS לאחר שישה ו-12 חודשים היו 65.4% ו-49.5%, בהתאמה. חציון ההישרדות הכוללת (OS) עבור חולים שקיבלו עירוי היה 15.6 חודשים. לאחר שישה ו-12 חודשים, שיעורי מערכת ההפעלה המשוערים היו 80.3% ו-61.1%, בהתאמה.
בהתבסס על נתונים אלה, מנהל המזון והתרופות אישר את Obe-cel לטיפול בתאי B ALL חוזרים או עקשניים בחולים מבוגרים בנובמבר 2024. ממצאים נוספים מהמחקר יוצגו ב-9 בדצמבר ב-2024 American Society of מפגש שנתי המטולוגיה (ASH) מאת אליאס ג'בור, MD, פרופסור ללוקמיה והחוקר הראשי של המחקר בארה"ב.
"מטופלים עם B-cell ALL זקוקים לאפשרויות טיפול עצמאיות יעילות, ו-obe-cel הוכיחה יעילות ארוכת טווח ושיעורי תגובה חזקים בחולים שטופלו במחקר FELIX", אמר ג'אבבור. "עד עכשיו, לחולים אלו היו אפשרויות טיפול מוגבלות. ראינו רעילות חיסונית מינימלית והתמדה חזקה של תאי CAR T, התומכים באוב-סל בהיותו הסטנדרט לטיפול באוכלוסייה זו".
ניסוי FELIX העולמי, הרב-מרכזי, טיפל ב-127 מבוגרים עם תאי B חוזרים או עמידים ב-ALL. לפני קבלת אובסל, למשתתפי הניסוי הייתה דליפת לימפה – צעד חשוב לסילוק תאי T קיימים וליצירת לוח ריק לטיפול בתאי CAR T – ואחריו עירוי אובסל במינונים מפוצלים בימים ראשון ו-10. הגיל החציוני של המשתתפים בניסוי היו בני 47 ו-52% היו גברים. החולים היו 74% לבנים, 12.6% אסייתים, 1.6% שחורים ו-11.8% לא ידועים.
הרעילות הוגבלו בעיקר לחולים עם נטל מח עצם גבוה. מטופלים חוו דרגה נמוכה של תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) ונוירוטוקסיות, הקשורים לטיפולים בתאי CAR T. שלושה חולים חוו תסמינים של CRS בדרגה 3 ומעלה, ותשעה חולים חוו תסמונת נוירוטוקסיות הקשורה לתאי אפקטור חיסוני בדרגה 3 ומעלה. תופעות הלוואי שנצפו היו עקביות עם מחקרים קודמים, ולא זוהו תופעות לוואי חדשות.
מבין 99 החולים שהגיבו ל-obe-cel, רק 18 המשיכו לקבל SCT בעודם בהפוגה בחציון של 101 ימים לאחר העירוי שלהם. החוקרים לא הבחינו בהבדל ב-EFS ובמערכת ההפעלה בין חולים שקיבלו SCT לבין אלו שלא קיבלו, מה שמרמז על תגובה עמידה מטיפול באובסל.
הניסוי גם הדגים פינוי משמעותי של מחלה מינימלית שארית (MRD) לאחר טיפול באובסל. בחולים עם סרטן דם, MRD מתייחס למספר קטן של תאים סרטניים שנותרו לאחר הטיפול שיש להם פוטנציאל לגרום להישנות.
במחקר, 68 חולים בסיכון גבוה – המוגדרים כאלה עם תקיעות מח עצם של יותר מ-5% לפני דליפת הלימפה – השיגו הפוגה מלאה. בקבוצה זו, ל-62 מטופלים היו נתוני MRD זמינים, ו-58 מטופלים היו שליליים ל-MRD לאחר עירוי אובסל.
במצגת ASH הקרובה, Jabbour ידגיש את המתאם בין עומק הפוגה שלילית של MRD לבין תוצאות קליניות בחולים שטופלו באוב-סל. לפני דליפת הלימפה, החוקרים העריכו דגימות מח עצם של חולים על ידי רצף הדור הבא (NGS). הממצאים מצביעים על כך שרמות נמוכות יותר של MRD היו קשורות לתגובה חזקה יותר, כולל שיעורי EFS ומערכת הפעלה גבוהים יותר, הסביר Jabbour.
