חוקרים מבית הספר לרפואת שיניים ב-UT Health San Antonio, מרכז הבריאות האקדמי של אוניברסיטת טקסס בסן אנטוניו, זכו לשלושה מענקים רב-שנתיים בסך של 6 מיליון דולר מהמכונים הלאומיים לבריאות לטיפול וטיפול בכאב בסרטן הפה.
המענקים מציעים מטרות חדשות לבלימת קרצינומה קשקשית קטלנית של הפה וגישות חדשות לטיפול ברירית הפה, דלקות מסיביות וכיבים בחלל הפה שיכולים לנבוע מטיפול רדיותרפיה. כמו כן, אחד המענקים יחקור מנגנון חדש להפחתת כאבים מסרטן הפה, שמטרתו לספק ידע למחקר עתידי לפיתוח תרופות הן לטיפול בכאב והן לטיפול בסרטן.
יחד, מענקים אלה מייצגים הבטחה חדשה בטיפול הן בטיפול והן במצבים של סרטן הפה, שלמרבה הצער, הולך וגדל נפוץ יותר ונושא שיעורי הישרדות נמוכים יחסית. בכך, מחקר זה יכול להוביל לפיתוח של טיפולים חדשים ומשנים".
קנת הרגריבס, DDS, דוקטורט, פרופסור ודיקן בית הספר לרפואת שיניים, ומנהל המרכז שלו לטיפול בכאב וחקר התמכרויות
טיפול בסרטן קטלני
קיים צורך גדול בפיתוח טיפולים חדשים לטיפול בקרצינומה של תאי קשקש בפה, המתפתחת ברירית הפה ומהווה יותר מ-95% ממקרי סרטן הפה. המצב הולך וגובר כאשר רוב החולים מציגים מחלה בשלב מאוחר ושיעור ההישרדות הכולל של חמש שנים לאחר מכן נמוך עד 38%.
המחלה מהווה את רוב מקרי סרטן הראש והצוואר, וכתוצאה מכך 11,000 מקרי מוות בארצות הברית מדי שנה. נכון לעכשיו, כ-200,000 אנשים ברחבי הארץ חיים עם המצב.
מענק של שנתיים בסך 315,000 דולר לחוקרת הראשית קארה גונזלס, DDS, PhD, פרופסור חבר לרפואת שיניים מקיפה בבית הספר לרפואת שיניים, יעריך את היתכנות המיקוד ל-TRPC1 (Transient Receptor Potential Canonical 1), תעלת יונים טעון חיובית של תעלת הנתרן המווסתת את תעלת היונים בתא ומווסתת את תעלת הסידן.
המחקר שלה יעשה זאת באמצעות דגמי קרצינומה של תאי קשקש פומיים של עכבר קסנוגרפט ו-syngeneic. מודל עכבר קסנוגרפט הוא כלי ניסוי שבו תאים או רקמות אנושיים מושתלים בעכברים בעלי חוסר חיסוני כדי לחקור מחלות, בעוד שמודל עכבר סינגני הוא עכבר בעל יכולת חיסונית עם גידול שמקורו מזן עכבר זהה מבחינה גנטית.
מחקרים אלה יקבעו יעילות פוטנציאלית, רעילות ושינויים באוכלוסיות תאי מערכת החיסון עם TRPC1 "נוק-אאוט", או אי-אקטיבציה, ועיכוב תרופתי, המתייחס לשימוש בתרופה או מולקולה קטנה כדי לדכא או לחסום פונקציה או פעולה ביולוגית ספציפית.
"ההשערה הכוללת שלנו היא שעיכוב TRPC1 יהרוג באופן סלקטיבי תאי סרטן הפה תוך השארת אוכלוסיות תאי מערכת החיסון ללא פגע", אמר גונזלס. המענק, שכותרתו, "מיקוד ל-TRPC1: גישה חדשה לטיפול בסרטן הפה", הוענק באוגוסט.
טיפול בתופעת לוואי כואבת
דלקת רירית הפה הנגרמת על ידי קרינה (RIOM), עם הדלקת הכואבת והכיבים שלה, מתפתחת בדרך כלל בחלל הפה בעקבות הקרנות בחולי סרטן הראש והצוואר, מה שמשבש הן את איכות החיים של המטופל והן את הטיפול בסרטן. אבל המנגנונים שלו אינם מובנים לחלוטין, מה שהאט את התפתחותם של טיפולים חדשים.
מענק לחמש שנים של 3.1 מיליון דולר לחוקרים הראשיים שיבאני רופארל, דוקטורט, פרופסור לאנדודונטיה וסגן מנהל המרכז לטיפול בכאב וחקר התמכרויות, ול-Brij B. Singh, PhD, חבר דיקאן למחקר, שניהם עם בית הספר לרפואת שיניים, מציע חדשני של מנגנון האותות של סידן ומנגנון האותות ב-TRPM2. דלקת רירית הפה.
TRPM2 (Transient Receptor Potential Melastatin 2), היא תעלת יונים חדירה לסידן המעורבת בעקה חמצונית ובדלקת, שניהם תהליכים המעורבים ב-RIOM. איתות דלקתי הוא תהליך תאי שבו מתחמי מולטי-חלבון הנקראים דלקתים מורכבים בתוך תא כדי לעורר תגובה דלקתית.
"המטרה שלנו היא לחקור את תפקידו של TRPM2 בפיתוח של RIOM ולהעריך את הפוטנציאל של עיכוב TRPM2 כטיפול מונע", אמר סינג על המענק, שכותרתו, "הפעלה חיסונית בתיווך TRPM2 מתחילה אובדן כתוצאה מקרינה של תפקוד הפה", שהוענק ביוני. "אנו מאמינים שזה יספק תובנות חדשות וחשובות לגבי אסטרטגיות טיפול חדשות ויעילות."
טיפול בכאב סרטן הפה
טיפול בכאב הוא בעיה משמעותית עבור חולי סרטן הפה. אבל כמו עם רירית, המנגנונים שלה אינם מובנים לחלוטין, מה שמפריע להתפתחות של משככי כאבים חדשים.
במסגרת מענק לארבע שנים של 2.6 מיליון דולר, החוקר הראשי רופארל יוביל מאמץ לחקור את תפקידו של איזופורם TrkBT1 קטום – גרסה חלופית של הקולטן טירוזין קינאז B, הידוע כקשור למצבים הכוללים כאב ופציעה נוירופטי – בתיווך כאב באתר התפתחות הגידול.
"בהתחשב בעובדה ש-TrkBT1 הוא האיזופורם השולט המתבטא מאוד בסרטן הפה, מיקוד לאיתות קולטן זה יכול להתברר כטיפול יעיל לכאב המושרה בסרטן, כמו גם להתקדמות הגידול", אמר רופארל.
היא מציינת שלעתים קרובות היה קשה מאוד לטפל בכאב מסרטן הפה באמצעות תרופות זמינות, בדרך כלל אופיאטים, בגלל יעילות מוגבלת או התפתחות מהירה של סבילות.
"הרלוונטיות של מחקר זה טמונה בפוטנציאל שלו לחשוף מטרות טיפוליות חדשות לניהול כאב הנגרם מסרטן הפה ולשיפור איכות החיים של החולים", אמר רופארל. "על ידי חקירת תפקידו של TrkBT1 הן בתאי עצב תחושתיים והן במיקרו-סביבת הגידול, המחקר עשוי לסלול את הדרך לטיפולים חדשניים המטפלים בכאב ובגידול הפה בו זמנית."
המענק הוענק באוגוסט, "תרומה של איזופורם TrkB קצוץ בכאב סרטן הפה".
שלושת המענקים נופלים או חוצים את המרכז למדעי התחדשות של בית הספר לרפואת שיניים (גונזלס), המרכז לטיפול בכאב וחקר התמכרויות (Ruparel) ושני המרכזים (Ruparel/Singh).
