נוגדנים מנטרלים שרק חוסמים קשירת קולטנים מאבדים את הקרקע כנגד תת-משתנים של SARS-COV-2 OMICRON. גישה חדשה מנצלת כעת ננו-בודי שמקורו בלמה-vhh21-שלא סתם מחייבת את החלבון (ים), אלא קורעת באופן פעיל את הטרימר תוך שניות. גמלים בקטריאן היו מחוסנים עם קוקטייל של חלבוני S רקומביננטיים מגני אבות ו VOC, והניבו ספריית פאג 'VHH גבוהה. הקרנת ביו-סיבוב רב-סיבוב ו- BLI הוציאה שישה קלסרים זיקה ננומולרית-זיקה; VHH21, המעמד באופן ספונטני, בלט על ידי השמדת 68 % מה- S-trimers המובנים על ידי פני השטח תוך 20 דקות, בהרבה ביצועים טובים יותר מ- ACE2 או ננוובודיות קונבנציונאליות.
אימות פונקציונלי שילב פלואורסצנציה רזולוציית-על, SEC, EM שלילית של STAIN והדמיית TIRF בזמן אמת. בתוך אלפיות השנייה לאחר מגע, VHH21 עורר שחרור של יחידות משנה S1 פלואורסצנטיות ושמאל גבעולי S2 מנותקים, והמיר למעשה את טרימר הקדמה גרורתי לפסולת שלאחר היתוך. Cryo-EM ב -3.3 Å חשפה שני דימרים VHH21 שנחשטו בין RBDs שכנים בתצורה חצי למעלה/סגורה, נועלים את הדוקרן במצב פתוח ומונע מחדש מחדש. האפיטופ-לולים 345-346 ו- 440-450 על הפנים החיצוניות של ה- RBD-מחזיקים מחוץ למוטיב המחייב קולטנים ACE2, והסביר מדוע VHH21 שומר על זיקה ננומולרית נגד אלפא, בטא, גאמה, דלטה ואומיקון BA.1-BA.5 חלבונים עם נויטרלוס, לניטרלוס, לניטרלוס, עם נויטרלוס, עם נויטרל, ערכים בטווח הננו -פולרי הנמוך.
יישור רצף ומודלים מבניים מראים כי האפיטופ נשמר על פני שושלות SARS-COV-2 ונשמר ברובו ב- SARS-COV וב- BAT COV RATG13, אם כי כמה תחליפים מחלישים את הכריכה ל- MERS-COV. מכיוון שמוטציות העומדות בבסיס בריחה חיסונית כמעט ולא משנות את הרכס הזה, VHH21 מציע רוחב ללא תחרות על ידי מונוקלונלים נוכחיים. הדימריזציה הספונטנית מחקה את המבנים הדו -חיים הנדסו, מספקת אדישות ללא הצמדה כימית והפחתת הסיכון לבריחה נגיפית. גודל קטן, יציבות גבוהה וייצור חיידקים פשוטים הופכים את VHH21 למועמד אטרקטיבי למניעת טיפולית או הכללה בטיפול רב -ערכי.
