ניסוי קליני שבדק muvalaplin, תרופה חדשנית דרך הפה, הצליח להוריד בבטחה וביעילות רמות גבוהות של ליפופרוטאין (a), על פי מדע חדש שהוצג היום במפגשים המדעיים של איגוד הלב האמריקני 2024. הפגישה, 16 בנובמבר- 18, 2024, בשיקגו, היא בורסה עולמית מובילה של ההתקדמות המדעית העדכנית ביותר, מחקר ועדכוני פרקטיקה קלינית מבוססת ראיות ב מדעי הלב וכלי הדם. המחקר מתפרסם היום במקביל ב-JAMA, כתב העת של האיגוד הרפואי האמריקאי.
Lipoprotein(a), או Lp(a), הוא סוג של רמת כולסטרול תורשתית המהווה גורם סיכון נפוץ ובלתי תלוי למחלות לב וכלי דם, המשפיע על כ-1 מתוך 5 אנשים ברחבי העולם. לאנשים שחורים ממוצא אפריקאי ואוכלוסיות דרום אסיה יש לרוב את רמות Lp(a) הגבוהות ביותר, על פי ההצהרה המדעית של איגוד הלב האמריקני משנת 2021 "ליפופרוטאין(א): גורם סיכון מוגדר גנטי, סיבתי ונפוץ למחלת לב וכלי דם טרשת עורקים". זה שונה מליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL), או כולסטרול "רע". מספרי Lp(a) של 50 מ"ג/ד"ל (125 ננומול/ליטר) ומעלה מעודדים קרישה ודלקת, ומגבירים באופן משמעותי את הסיכון להתקף לב, שבץ מוחי, היצרות אבי העורקים ומחלת עורקים היקפית, במיוחד עבור אנשים הסובלים גם ממחלות לב וכלי דם או משפחתיות. היפרכולסטרולמיה.
ישנן מספר תרופות להזרקה העוברות הערכה קלינית כטיפול להורדת רמות Lp(a). עם זאת, אף אחד מהם עדיין לא אושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי.
רוב התרופות המפותחות להורדת Lp(a) ניתנות להזרקה. Muvalaplin הוא הסוכן הפה הראשון שפותח להורדת רמות Lp(a) ופועל על ידי שיבוש היווצרות של חלקיק Lp(a).
סטיבן ניקולס, MBBS, Ph.D., מחבר מחקר, מנהל מכון הלב הוויקטוריאני באוניברסיטת מונאש במלבורן, אוסטרליה
הניסוי הקליני של KRAKEN כלל 233 מבוגרים ברחבי העולם שזוהו בסיכון גבוה ללקות באירוע קרדיווסקולרי עקב רמות Lp(a) גבוהות מאוד (יותר מ-175 ננומול/ליטר). החוקרים העריכו את ההשפעות של muvalaplin במינונים שונים – 10 מ"ג, 60 מ"ג או 240 מ"ג, נלקחים מדי יום – בהשוואה לפלסבו יומי למשך 12 שבועות. החוקרים בדקו את רמות Lp(a) הן באמצעות בדיקת הדם המסורתית Lp(a) והן בבדיקה חדשה שמודדת באופן ספציפי יותר את רמות חלקיקי ה-Lp(a) שלמים בדם.
בשבוע 12, המחקר מצא:
- בהשוואה לפלצבו, טיפול ב-muvalaplin הפחית את Lp(a) בעד 70% כפי שנמדד בבדיקת הדם המסורתית, ובעד 85.5% כפי שנמדד על ידי בדיקת החלקיקים החדשה של Lp(a). למשתתפים שקיבלו 60 או 240 מ"ג של muvalaplin היו הפחתות דומות ברמות Lp(a), שתיהן היו גדולות מהירידה ברמות Lp(a) של משתתפים שקיבלו 10 מ"ג של muvalaplin.
- טיפול ב-Muvalaplin הביא לכ-97% מהמשתתפים בהשגת Lp(a) הנמוך מ-125 nmol/L, כפי שנמדד על ידי בדיקת החלקיקים Lp(a) שלמים, או כ-82% מהמשתתפים כפי שנמדד בבדיקת הדם המסורתית.
- בהשוואה לפלצבו, muvalaplin הוריד את ה-apoB, אחד משני חלבונים עיקריים המרכיבים את Lp(a), בשיעור של עד 16%, ללא שינוי בולט ברמות של חלבון C-reactive ברגישות גבוהה (hsCRP), וזו דרך כדי למדוד התקף לב וסיכון לשבץ מוחי.
"התעודדנו ממידת הורדת ה-Lp(a) בחולים אלו שיש להם סיכוי גבוה להפיק תועלת מהשימוש בו ומהבטיחות והסבילות", אמר ניקולס. "למרות שנראה כי muvalaplin הוא גישה יעילה להורדת רמות Lp(a), אנו עדיין צריכים לחקור אם הורדת Lp(a) תגרום לפחות התקפי לב ושבץ מוחי."
למחקר היו מגבלות, כולל היותו קטן יחסית ומשתתפי הניסוי טופלו במשך 12 שבועות בלבד. "דרושים מחקרים גדולים יותר, מגוונים יותר ולטווח ארוך יותר", ציין ניקולס.
פרטי הלימוד, רקע ועיצוב:
- המחקר כלל 233 מבוגרים עם רמות Lp(a) גבוהות, המוגדרות כגבוהות מ-175 ננומול/ליטר, ומחלות לב וכלי דם טרשתיות, סוכרת מסוג 2 או היפרכולסטרולמיה משפחתית. 33% מהמשתתפים היו נשים ו-67% היו גברים. 66% הזדהו בעצמם כמבוגרים לבנים; 27% כמבוגרים באסיה; 4% כמבוגרים שחורים; ו-3% זוהו כמבוגרים מגזע "אחר".
- הניסוי הקליני שלב II של KRAKEN נערך ב-43 אתרים באסיה, אירופה, אוסטרליה, ברזיל וארה"ב, מדצמבר 2022 עד יוני 2024.
- למשתתפים היו ביקורים קליניים בהרשמה למחקר (בסיס) ובשבועות 1, 2, 4, 8 ו-12 במהלך תקופת הטיפול. הביקורים במרפאה כללו בדיקות דם לניתוח Lp(a), מדידת פרופיל שומנים סטנדרטי ורישום בטיחות וסבילות.
