בקרב חולים בסיכון גבוה או גבוה מאוד להתקף לב או שבץ מוחי, תוספת של תרופת הניסוי lerodalcibep לתרופות סטנדרטיות להורדת כולסטרול למשך שנה הפחיתה את רמות ה-LDL, או הכולסטרול ה"רע", ביותר ממחצית בממוצע, בהשוואה ל- פלצבו. בנוסף, 90% מהחולים שטופלו ב-lerodalcibep, לעומת 16% מאלו שקיבלו פלצבו, השיגו את יעדי ה-LDL החדשים והמחמירים יותר המומלצים על ידי ה-LDL שנקבעו על ידי ה-American College of Cardiology (ACC) וארגוני מומחים אחרים. המחקר הוצג במושב המדעי השנתי של ה-ACC.
אלו הם הנתונים ארוכי הטווח הראשונים של lerodalcibep, שמראים שהוא יעיל מאוד ובטוח לאחר שנה אחת של מעקב. הוכחנו יעילות מתמשכת של הורדת LDL-כולסטרול במשך 52 שבועות, כאשר למעלה מ-90% מהמטופלים השיגו הן ירידה של יותר מ-50% והן את יעדי ה-LDL הנמוכים בהרבה. בנוסף, לרודאלציבפ נסבל היטב, עם תופעות לוואי מינימליות."
אריק קלוג, MBBCh, MMed, מאוניברסיטת וויטווטרסרנד ביוהנסבורג, דרום אפריקה, והמחבר הראשי של המחקר
Lerodalcibep הוא מעכב חדש של PCSK9, חלבון בכבד שמפחית את יכולתו של הכבד לנקות כולסטרול LDL ממחזור הדם. מעכבי PCSK9 חוסמים את החלבון PCSK9, ומאפשרים לכבד להיפטר מעודף כולסטרול LDL, אשר בתורו מוריד את רמות הכולסטרול LDL בדם, אמר קלוג. Lerodalcibep ניתן כזריקה חודשית במינון נמוך (1.2 מ"ל). בניגוד למעכבי PCSK9 שאושרו הקיימים, קלוג אמר שלרודלציבפ אינו זקוק לקירור, הוא חומר הזרקה קטן יותר (בהתבסס על נפח או כמות) והמטופלים יכולים להזריק בעצמם. מחקרים קודמים הראו כי התרופה הפחיתה באופן משמעותי את רמות הכולסטרול LDL למשך עד 24 שבועות ללא דאגות בטיחותיות.
לאחרונה השתנו המלצות לגבי רמות הכולסטרול ה"רע" הנמוכות במטופלים שנמצאים בסיכון גבוה או גבוה מאוד להתקף לב או שבץ. מאז 2022, ACC, איגוד הלב האמריקני והאגודה האירופית לקרדיולוגיה (ESC) ממליצים כולם על יעדי כולסטרול LDL של לא יותר מ-55 מ"ג/ד"ל לחולים עם מחלות לב וכלי דם או שנמצאים בסיכון גבוה מאוד להתקף לב או שבץ. יותר מ-70 מ"ג/ד"ל לחולים בסיכון גבוה. כל הארגונים ממליצים על טיפול נוסף לחולים שאינם מסוגלים לעמוד ביעדים אלו עם סטטינים בלבד.
"סטטינים הם, וצריכים להמשיך להיות, הבסיס להפחתת רמות כולסטרול LDL, שכן הם הוכחו היטב במהלך 30 השנים האחרונות כמפחיתים את הסיכון למחלות לב ושבץ מוחי", אמר קלוג. עם זאת, עבור מטופלים רבים, אפילו נטילת המינון המקסימלי של סטטין שהם יכולים לסבול, כמו גם תרופות פומיות שאינן סטטין נוספות, אינה מפחיתה את כולסטרול ה-LDL שלהם לרמת סיכון נמוכה.
מחקרים שנערכו הן בארה"ב והן באירופה הראו כי עד 80% מהמטופלים בסיכון גבוה, המטופלים בסטטינים אינם עומדים כעת ביעדי ה-LDL החדשים של כולסטרול, כולל אלו שלוקחים גם הורדת כולסטרול שנייה ללא סטטין. סם, אמר קלוג.
"עבור חולים אלה מומלץ טיפול נוסף במעכבי PCSK9", אמר.
ניסוי LIBerate-HR כלל 922 חולים, שגילם הממוצע היה 64.5, ב-11 מדינות; 45% מהחולים היו נשים, 77.9% היו לבנים, ו-22.1% היו שחורים, רב-גזעי או דרום אסיה. קצת יותר ממחצית (52%) עדיין לא עברו התקף לב או שבץ, אך היו בסיכון גבוה או גבוה מאוד להתקף לב. רמת הכולסטרול הממוצעת LDL בכניסה למחקר הייתה כ-116 מ"ג/ד"ל, אם כי 84% מהחולים נטלו סטטין, חלקם במינונים בעצימות גבוהה, ו-17% נטלו גם תרופה שנייה להורדת כולסטרול, אזטימיב. כרבע מהחולים סבלו גם מסוכרת ו-10% סבלו מהיפרכולסטרולמיה משפחתית (תורשתית).
החולים חולקו באופן אקראי לאחת משתי קבוצות: שני שליש קיבלו טיפול חודשי עם 300 מ"ג (1.2 מ"ל) של לרודלסיבפ ושליש מנה חודשית של פלצבו תואם. שתי הקבוצות המשיכו בתזונה שלהן ובתרופות קיימות להורדת כולסטרול. המחקר היה בעל סמיות משולשת, כלומר לא המטופלים, צוות המחקר והרופאים, ולא נותני החסות של הניסוי ידעו מי מקבל לרודלסיבפ או פלצבו עד שהמחקר הסתיים.
נקודות הסיום העיקריות היו אחוז השינוי ברמות הכולסטרול LDL של המטופלים עם לרודאלציבפ בהשוואה לפלסבו מכניסת המחקר לשנה והממוצע של רמות הכולסטרול LDL בשבועות 50 ו-52. נקודות קצה משניות כללו בטיחות, שינויים ברמות של שומנים אחרים המשפיעים סיכון קרדיווסקולרי, והשגת רמות כולסטרול LDL המומלצות על ידי ESC ו-ACC/AHA.
לאחר שנה אחת, 824 מטופלים (89%) השלימו את המחקר, עם שיעור נשירה דומה הן בקבוצת lerodalcibep והן בקבוצת הפלצבו. חולים שהוקצו ל-lerodalcibep השיגו ירידה ממוצעת באחוז מותאם פלצבו בכולסטרול LDL של בין 56% (בשבוע 52) ל-63% (ממוצע של שבועות 50 ו-52). יותר מ-90% מהחולים בקבוצת ה-lerodalcibep השיגו ירידה של 50% או יותר ברמות הכולסטרול LDL שלהם והשיגו את רמת היעד של כולסטרול LDL עבור קבוצת הסיכון שלהם במהלך המחקר שנמשך 52 שבועות. בקבוצת הפלצבו, 16% מהמטופלים השיגו את שתי המטרות.
בקרב חולים שטופלו ב-lerodalcibep, רמות האפוליפופרוטאין B – חלבון המעביר כולסטרול LDL דרך זרם הדם – ירדו בממוצע ב-43% ורמות הליפופרוטאין (a), וריאנט כולסטרול "רע" נוסף התורם לסיכון קרדיווסקולרי, ירדו ב- 33%.
"גיל, מגדר, גזע, מדד מסת הגוף, רמת כולסטרול LDL בסיסית, עוצמת השימוש בסטטינים, נוכחות של סוכרת או FH – אף אחד מהגורמים הללו לא שינה את התוצאה המעדיפה את לרודאלציבפ", אמר קלוג.
תגובה קלה או מתונה, כגון אדמומיות, גירוד או חבורות, באתר ההזרקה הייתה אירוע הלוואי השכיח ביותר, והשפיעה על 6.9% מהחולים בקבוצת הלרודלסיבפ ו-0.3% בקבוצת הפלצבו. עם זאת, מספר החולים שפרשו מהניסוי עקב תגובות אלו היה מינימלי ודומה בקבוצות לרודאלציבפ ופלסבו, לדבריו.
יש צורך בניסוי גדול יותר עם יותר מטופלים ומעקב ארוך יותר בהשוואה לפלסבו כדי לקבוע אם כמות הפחתת ה-LDL שנראית עם lerodalcibep מתורגמת גם להפחתה גדולה יותר באירועים קרדיו-וסקולריים ותתחיל מאוחר יותר השנה. כל החולים שהשתתפו בניסוי LIBerate-HR מקבלים כעת lerodalcibep ונחקרים בהערכה מתמשכת פתוחה של התרופה למשך שנה נוספת.
המחקר מומן על ידי LIB Therapeutics, המייצרת לרודלסיבפ.
קלוג יהיה זמין לתקשורת במסיבת עיתונאים ביום ראשון, 7 באפריל, 2024, בשעה 9:30 בבוקר ET / 13:30 UTC בחדר B203.
קלוג יציג את המחקר, "אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שלב 3, מחקר להערכת יעילות ובטיחות ארוכת טווח של Lerodalcibep בחולים עם, או בסיכון גבוה מאוד או גבוה, למחלות לב וכלי דם עם שומנים יציבים- הורדת טיפול", ביום ראשון, 7 באפריל, 2024, בשעה 8:00 בבוקר ET / 12:00 UTC באוהל הראשי של אולם B-1.
