צוות בראשות פרופסור חבר ממונה במיוחד Tomohiko Ishihara ופרופסור Osamu Onodera באוניברסיטת Niigata, יחד עם פרופסור Yoshitaka Nagai מאוניברסיטת Kindai, ערך ניסוי אקראי, כפול סמיות על היעילות והבטיחות של L-arginine בטיפול באטקסיה Spinocerebellar Type 6 (SCA6).
א. רקע המחקר
אטקסיה Spinocerebellar (SCA) היא הפרעה נוירודגנרטיבית המשפיעה על המוח הקטן, חלק במוח האחראי על תיאום התנועה. התסמינים כוללים קשיים בשיווי משקל, קואורדינציה ודיבור (תסמיני אטקסיה). ביפן, כ-30,000 אנשים מושפעים מ-SCA, כאשר שליש מהמקרים הם תורשתיים. SCAs תורשתיים רבים מסווגים כמחלות פוליגלוטמין, קבוצה של הפרעות הנגרמות על ידי חלבונים עם מסלולי פוליגלוטמין ארוכים (polyQ) לא תקינים. חלבונים אלה מצטברים בתוך תאי עצב, ויוצרים אגרגטים שנחשבים כתורמים לתפקוד לקוי של התא ולהתקדמות המחלה. מחקר של פרופסור Osamu Onodera מאוניברסיטת Niigata ופרופסור Yoshitaka Nagai מאוניברסיטת Kindaii זיהו את L-arginine, חומצת אמינו, כתרכובת מבטיחה המעכבת צבירת חלבון polyQ. במודלים של בעלי חיים של מחלת פוליגלוטמין, L-arginine הראה פוטנציאל טיפולי (Minakawa EN et al., Brain 2020). מכיוון ש-L-arginine היא כבר תרופה מאושרת, הצוות שלנו החליט לחקור את הבטיחות והיעילות שלה כטיפול פוטנציאלי למחלות פוליגלוטמין בבני אדם באמצעות ניסוי קליני.
II. סקירה כללית של המחקר
מחקר זה (AJA030-002, jRCT2031200135) תוכנן כמחקר שלב 2 רב-מרכזי, מבוקר פלצבו, כפול סמיות, אקראי להערכת היעילות והבטיחות של L-arginine ב-SCA6, תת-סוג של SCA עם שכיחות גבוהה יחסית והצגת סימפטומים אחידה. ביפן. נערך מספטמבר 2020 עד ספטמבר 2022, הניסוי כלל חמישה מוסדות ביפן: אוניברסיטת Niigata, המרכז הלאומי לנוירולוגיה ופסיכיאטריה, המכון למדע טוקיו, אוניברסיטת אוסקה ואוניברסיטת קינדאי. 40 חולים עם SCA6 גויסו והוקצו באופן אקראי לקבלת L-arginine או פלצבו. במשך 48 שבועות, 20 חולים קיבלו L-arginine בעוד 20 האחרים קיבלו פלצבו. ניסוי שלב 2 זה היה חקרני, במטרה ראשית לצפות בבטיחות וביעילות ראשונית במדגם קטן יחסית. הניסוי העריך את יעילות הטיפול באמצעות ה-Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), כלי סטנדרטי להערכת חומרת האטקסיה, במיוחד במחלות מוחיות. ציוני SARA הבסיסיים ומעקב 48 שבועות הושוו כדי למדוד שינויים בתסמיני אטקסיה.
III. תוצאות המחקר
לאחר 48 שבועות, קבוצת L-arginine הראתה שיפור של 0.96 ± 0.55 נקודות בציוני SARA הממוצעים, מה שמצביע על ירידה קלה בתסמיני אטקסיה. לעומת זאת, קבוצת הפלצבו חוותה החמרה ממוצעת של 0.56 ± 0.55 נקודות בציוני SARA. זה מתורגם לאפקט טיפול משוער של 1.5 נקודות במשך שנה אחת. עם זאת, ההבדל שנצפה בין שתי הקבוצות לא הגיע למובהקות סטטיסטית (p=0.0582), מה שמצביע על כך שאמנם עשויה להיות מגמה חיובית, יש צורך בחקירה נוספת כדי לאשר את היעילות. מבחינת בטיחות, דווחו שתי תופעות לוואי חמורות שעלולות להיות קשורות לתרופת המחקר. אלה כללו מקרה אחד של דלקת ריאות שגרמה למוות ומקרה אחד של פגיעה בכבד שנפתרה.
IV. כיוונים עתידיים
מהמחקר עולה כי L-arginine עשוי להציע יתרונות טיפוליים מסוימים עבור חולים עם SCA6, כפי שמצוין על ידי מגמת השיפור שנצפתה בציוני SARA. עם זאת, בשל היעדר מובהקות סטטיסטית, נחוצים ניסויי שלב 3 גדולים וחזקים יותר כדי לבסס באופן סופי את היעילות. ניסויים כאלה יספקו ראיות מהימנות יותר לשימוש ב-L-arginine כטיפול באטקסיה ספינוצרבלורית ועשויים להבהיר את פרופיל הבטיחות לטווח ארוך שלה באוכלוסייה זו. אם L-arginine יתברר כיעיל בקבוצה גדולה יותר, זה יכול להפוך לאופציה טיפולית חשובה, לתת מענה לצורך בלתי מסופק בניהול הפרעה נוירודגנרטיבית מתקדמת זו.
