טרשת עורקים, מחלה המאופיינת בהצטברות שומנים ותאים דלקתיים בדופן העורקים, היא סיבה משמעותית לאירועים קרדיווסקולריים. תהליך מפתח בטרשת עורקים הוא המעבר האנדותל-למזנכימלי (EndMT), הכרוך בהפיכת תאי אנדותל לתאים מזנכימליים, ותורם להיווצרות פלאק ולתפקוד לקוי של כלי הדם. התרכובת האנתרקינון הרומנטית Kanglexin (KLX) נחקרה בזכות הפוטנציאל שלו למנוע קצה בטרשת עורקים על ידי מיקוד לקולטן גורם הגדילה פיברובלסט 1 (FGFR1) ודיכוי מסלול האיתות של הגורם הגדילה β1/טרנספורמציה (TGFβ). מחקר זה מספק תובנות לגבי המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס ההשפעות המגן של KLX כנגד EndMT והתקדמות טרשת עורקים.
המחקר התמקד בהשפעות של KLX על תאי אנדותל ורידים אנושיים (HUVECs) שהיו נתונים ל- ENDMT הנגרם על ידי TGFβ1 ועל נגעים טרשת עורקים בעכברים APOE-/-שהאכילו דיאטה עתירת שומן. נמצא כי KLX מקלה על שינויים מורפולוגיים, מפחיתים את סינתזת הקולגן ומשחזרת קישוריות בין-תאית ב- HUVEC הנגרמים על ידי TGFβ1. זה גם הקליטה את הסדרת הסדר של סמני האנדותל והוויסות של סמנים מזנכימליים, מה שמצביע על פוטנציאלו לעכב את EndMT. In vivo, טיפול ב- KLX הפחית את התצהיר השומנים, היווצרות פלאק והפרשת קולגן בשורשי העורקים של העכברים, מה שמרמז על יעילותו בהקלת הקצה אבי העורקים וטרשת עורקים.
המחקר בדק עוד יותר את המנגנונים המולקולריים של פעולת KLX, וחשף כי KLX מפעילה את FGFR1, אשר בתורו מפעילה MAP4K4, מה שמוביל להפעלה של אינטגרטין β1 ולדיכוי איתות TGFβR/SMAD. מפל אירועים זה מביא לעיכוב Endmt. ההפעלה של FGFR1 על ידי KLX אושרה באמצעות התבוננות באינטראקציות מוגברות בין FGFR1 זרחתי ו- MAP4K4, ועיכוב מסלול זה על ידי מעכב FGFR1 הפך את ההשפעות של KLX. ממצאים אלה מדגישים את תפקידו של KLX במודולציה של מסלולי איתות מפתח המעורבים ב- EndMT וטרשת עורקים, ומציעים אסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית לתנאים אלה.
לסיכום, KLX מציגה השפעות מגן נגד EndMT וטרשת עורקים על ידי הפעלת מסלול FGFR1/MAP4K4 ודיכוי מסלול האיתות האינטגרין β1/TGFβ. ממצאי המחקר מציבים את KLX כמועמד מבטיח למניעה וטיפול בקצה כלי דם וטרשת עורקים, עם יישומים קליניים פוטנציאליים בניהול מחלות לב וכלי דם.
