IQWiG פרסמה כעת את הערכת התועלת הסופית שלה לגבי בופרופיון, ציטזין, ניקוטין וארניקלין להפסקת עישון, גם בשילוב זה עם זה, בהשוואה ללא טיפול תרופתי. על פי הממצאים, יש הוכחה לתועלת רבה יותר לטיפול בניקוטין ובוורניקלין: משתתפי מחקר שנטלו אחת מהתרופות הללו לגמילה מעישון בנוסף להתערבויות תומכות שאינן תרופתיות היו בסבירות גבוהה יותר להיות נקיים מעישון שישה חודשים לאחר הטיפול מאלה ללא טיפול תרופתי נוסף שכזה. החסרונות של התרופות, כמו תופעות לוואי כמו הפרעות שינה, כאבי ראש, עייפות, בחילות או גירוי בעור, לא הטילו ספק ביתרונות הברורים של שתי התרופות בשקלול הכולל של תועלת ונזק.
ניתוחים של תת-קבוצות של מעשנים במחקרים של שתי תרופות אלו מראים כי ההשפעה על הימנעות קבועה מעישון אינה תלויה בחומרת התלות בטבק. בפרט, תיחום האוכלוסייה עם תלות חמורה בטבק על פי הנוסח בחוק ובעקבות זאת בוועדה ל-IQWiG נדונה באינטנסיביות במהלך הליכי ההערות על תוכנית הדו"ח (פרוטוקול) והדו"ח המקדמי.
לא פורסמו נתונים מתאימים על טיפולי בופרופיון, ציטיסין או משולבים עבור ניתוחי תת-הקבוצות, ומכיוון שלא סופקו נתונים שלא פורסמו על ידי יצרני התרופות, לא ניתן להסיק מסקנות לגבי התועלת שלהם.
ורניקלין וניקוטין: יתרונות ברורים למרות תופעות הלוואי
מעשנים שנטלו ורניקלין היו בסבירות גבוהה יותר להיות ללא עישון לאחר שישה ושנים עשר חודשים מאשר אלה ללא טיפול תרופתי. עם זאת, היו גם חסרונות לנטילת ורניקלין, כגון תופעות לוואי נוירו-פסיכיאטריות (למשל הפרעות שינה, חלומות חריגים, עצבנות), עייפות, בחילות, יובש בפה או כאבי ראש. עם זאת, היתרונות הברורים של ורניקלין להפסקת עישון אינם מוטלים בספק על ידי תופעות הלוואי הללו. לחומרת התלות בטבק לא הייתה השפעה ניכרת על תוצאות המחקר בנוגע להשפעה של ורניקלין. בסך הכל, יש הוכחה לתועלת גדולה יותר של ורניקלין בהשוואה ללא טיפול תרופתי להפסקת עישון.
ניקוטין הוא גם תרופה יעילה לגמילה מעישון: מעשנים שלקחו ניקוטין בגלל תלות בטבק היו בסבירות גבוהה יותר להיות נקיים מעישון לאחר שישה חודשים מאשר אלה שלא עשו זאת. משתתפי המחקר שנטלו ניקוטין היו גם נטולי עישון לאחר 12 חודשים, אם כי נתוני המחקר לנקודת זמן זו אינם חד משמעיים כמו לשישה חודשים. שימוש בניקוטין היה קשור גם לתופעות לוואי כגון כאבי ראש, בחילות, גירוי של הפה והגרון וגרד. עם זאת, לא החסרונות של הניקוטין בצורת תופעות לוואי ולא התוצאות הפחות חד משמעיות לגבי הימנעות קבועה מעישון לאחר 12 חודשים מפקפקים ביתרונות הניקוטין. כמו בוורניקלין, לחומרת התלות בטבק לא הייתה השפעה ניכרת על תוצאות המחקר לגבי השפעת הניקוטין. בסך הכל, IQWiG רואה גם הוכחה לתועלת גדולה יותר של ניקוטין בהשוואה ללא טיפול תרופתי להפסקת עישון.
אין הערכה ללא ראיות
IQWiG ביקשה שוב ושוב גם מיצרן הבופרופיון וגם מחברי פרסומי המחקר על ציטיסין מידע מלא, אך ללא הועיל. לכן, לא ניתן היה לבצע ניתוחי תת-קבוצות על חומרת התלות בטבק כדי להעריך את השפעתה על תוצאות המחקר עבור שתי התרופות. היתרונות והחסרונות של תרופות אלו למעשנים עם תלות חמורה בטבק אינם ברורים לפיכך.
כל המחקרים כולל טיפול משולב תרופתי לתלות בטבק השתמשו בבופרופיון בשילוב עם ניקוטין או ורניקלין; בגלל הנתונים החסרים על בופרופיון, גם לא ניתן להסיק מסקנות לגבי התועלת של שילובים כאלה.
חומרת התלות בטבק כתנאי מוקדם להחזר
החוק הגרמני להתפתחות נוספת של שירותי בריאות (GVWG) קובע כי מעשנים עם תלות חמורה בטבק זכאים לקבל טיפול תרופתי חד פעמי עבור הפסקת עישון במסגרת תוכניות מבוססות ראיות המוחזרות על ידי SHI. בהתאם לכך, הוועדה של ה-G-BA ל-IQWiG להערכת התועלת של טיפול תרופתי להפסקת עישון בתלות חמורה בטבק מנוסחת על פי מבחן Fagerström for Nicotine Dependence (FTND) או סיווגים מקבילים.
עם זאת, הגבלה זו זכתה לביקורת כמצומצמת מדי במספר הערות ובמהלך הדיון בעל פה ב-IQWiG. לדוגמה, חלק מהאנשים שהגישו הערות טענו שבהתמכרויות אחרות, כמו תלות באלכוהול, אין הבחנה בין התמכרות קלה, בינונית וקשה. במקום זאת, עקרון ה"או/או" מיושם ללא הבחנה. עם זאת, גישה זו אינה מכוסה בדרישות החוק והוועדה של IQWiG, והספרות המדעית מבחינה גם בין צורות חמורות ופחות חמורות של תלות בטבק. ה-G-BA, כגוף מקבל ההחלטות של הממשל העצמי המשותף של מערכת הבריאות הגרמנית, דן ומחליט בסופו של דבר אילו תרופות למעשנים עם תלות חמורה בטבק יכולות לקבל החזר על ידי מערכת SHI. לשם כך, על ה-G-BA להגדיר גם קריטריונים למתי אדם נחשב למכור קשות לטבק.
לגבי הליך הדיווח
ב-18 במרץ 2022, ה-G-BA הזמין את IQWiG להעריך את היתרונות של בופרופיון, ציטיסין, ניקוטין וארניקלין להפסקת עישון בתלות חמורה בטבק. IQWiG פרסמה את התוצאות הראשוניות, הדוח הראשוני, בספטמבר 2023 והזמינה הערות. בעקבות הליך ההערות, הדוח תוקן ונשלח ל-G-BA כדוח סופי בדצמבר 2023. ההערות בכתב שהוגשו לדוח המקדמי פורסמו במסמכים נפרדים במקביל לדוח הסופי בינואר 2024. תרגום לאנגלית פורסם בדצמבר 2024. המכון שיתף בפרויקט מומחה חיצוני.
