תוצאות המחקר הזה פורסמו במקביל ב- New England Journal of Medicine.
המטרה העיקרית של ניסוי EMBER-3 זה הייתה להעריך את תפקידו של אי-שריר, SERD פומי חודר למוח, כמונותרפיה או בשילוב עם מעכב CDK4/6, abemaciclib, בחולים עם שד מתקדם חיובי ל-ER, HER2 שלילי. סרטן שמחלתו חזרה או התקדמה במהלך או אחרי מעכב ארומטאז בלבד או עם מעכב CDK4/6."
קומאל ג'הברי, ד"ר, יו"ר פטרישיה וג'יימס קאיין לפקולטה זוטר, ראש מדור תוכנית המחקר לטיפול באנדוקרינית, ומנהל קליני של השירות לפיתוח תרופות מוקדם במרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering, ומגיש המחקר
"מעכבי CDK4/6 היו תוספת קריטית לטיפול האנדוקריני הסטנדרטי עם מעכבי ארומטאז, ואם מתרחשת התקדמות, שילוב של SERD עם מעכב CDK4/6 יכול להיות מועיל. עם זאת, בהתחשב במגבלות של SERDs קיימים כמו fulvestrant, כולל היעדר זמינות ביולוגית דרך הפה וצורך בהזרקה חודשית תוך שרירית, יחד עם יעילות מוגבלת בחולים המתפתחים ESR1-מוטציות, SERDs חדשניים כגון imlunestrant מפותחים במטרה לשפר הן את היעילות והן את חווית המטופל באמצעות קלות הניהול", אמר Jhaveri, וציין כי מוטציות ESR1 נראות ב-40%-50% מהחולים המתקדמים בטיפול אנדוקריני.
שלא כמו fulvestrant, אי-לונסטרנט ניתן ליטול דרך הפה והוא יכול לחדור את מחסום הדם-מוח, ומציע אפשרות לכוון לגרורות במערכת העצבים המרכזית, הסביר ג'הברי, שהוא גם פרופסור חבר במכללה הרפואית של וייל קורנל.
במחקר הרב-מרכזי, 874 חולות עם סרטן שד מתקדם חיובי ל-ER, HER2 שלילי, חולקו באופן אקראי (1:1:1) לקבלת טיפול מונע לבד, טיפול אנדוקריני סטנדרטי (פולוסטרנט או אקסמסטן) בלבד, או טיפול מונע בתוספת אבמציקליב.
בהשוואה לטיפול אנדוקריני סטנדרטי, טיפול מונע שיפר משמעותית את ההישרדות ללא התקדמות בחולים עם מוטציות ESR1 אך לא באוכלוסיה הכללית. בחולים עם מוטציות ESR1, התרופה הבלתי רצונית הפחיתה את הסיכון להתקדמות או למוות ב-38%.
"התוצאות המבטיחות הללו אומרות שחומר מונע הוא פוטנציאל אופציה נוספת של סוכן יחיד עבור המטופלות הרבות שסרטן השד החוזר שלהן מכיל מוטציות ESR1", אמר ג'הברי.
יתרה מזאת, בהשוואה לתרופה לבדה, ה-Imlunestrant ו-Abemaciclib ביחד היו קשורים להפחתה של 43% בסיכון להתקדמות או למוות, וכתוצאה מכך חציון הישרדות ללא התקדמות של 9.4 חודשים ו-5.5 חודשים בהתאמה, עבור קבוצות המשולבות והמונותרפיה. היתרון של שילוב שני הטיפולים הללו, שניהם ניתנים ליטול דרך הפה, נצפה בכל החולים, כולל אלו עם וללא מוטציות ESR1 או מוטציות במסלול PI3K, כולל אלו שטופלו בעבר במעכבי CDK4/6.
"העקביות של תוצאות אלו על פני תת-קבוצות רלוונטיות מבחינה קלינית מרגיעה בהתחשב שרוב המטופלים המתאימים לטיפול קו שני קיבלו בעבר מעכב CDK4/6 ורבים מהטיפולים הקו השני הזמינים כיום דורשים בחירת סמנים ביולוגיים", ציין ג'הברי, שכינה את פרקטיקת הנתונים. מִשְׁתַנֶה.
אי-לונסטרנט נסבל היטב, הן כמונותרפיה והן בשילוב, אמר ג'הברי. Imlunestrant הראה פרופיל בטיחות חיובי, עם תופעות לוואי בדרגה נמוכה וניתנת לניהול, וללא אותות בטיחות ספציפיים ל-SERD של בעיות עיניים או לב. פרופיל הבטיחות של השילוב היה עקבי עם הפרופיל הידוע של fulvestrant-abemaciclib עם שיעור הפסקות נמוך יחסית של 6.3% המשווה לטובה למשטרי השילוב הזמינים. בנוסף, בנתוני התוצאות שדווחו על ידי מטופלים מהמחקר, 72% מהמטופלים שקיבלו fulvestrant דיווחו על כאבים, נפיחות או אדמומיות באתר ההזרקה.
"יחד, הנתונים הללו מעודדים את המטופלים ומראים כי טיפול מונע, כמונותרפיה או בשילוב עם אבמציקליב, יכול לספק אפשרות טיפול ממוקד לכל הפה לאחר התקדמות בטיפול אנדוקריני לחולים עם סרטן שד מתקדם חיובי ל-ER, HER2 שלילי. "
מגבלה אחת של המחקר היא שבניגוד לניסויי שלב III שלאחר MONARCH ו-EMERALD, EMBER-3 לא הצריך טיפול קודם עם מעכב CDK4/6. עם זאת, רוב החולים (65%) בהשוואת הטיפול המשולב ב-EMBER-3 טופלו מראש במעכבי CDK4/6 והשפעת הטיפול של imlunestrant-abemaciclib בחולים אלו הייתה עקבית עם כלל האוכלוסייה.
מחקר זה נתמך על ידי אלי לילי וחברה. ל-Jhaveri תפקידי ייעוץ או ייעוץ עם Novartis, Pfizer, Taiho Oncology, Genentech, AbbVie, Eisai, AstraZeneca, Blueprint Medicines, Daiichi Sankyo, Sun Pharma Advanced Research Company Ltd., Menarini/Stemline Therapeutics, Gilead, Scorpion Therapeutics, Olema Pharmaceuticals Therapeutics, Lilly/Loxo Oncology, and Zymeworks. ל-Jhaveri יש גם תמיכה במימון מחקר למוסד שלה מנוברטיס, Genentech, AstraZeneca, Pfizer, Lilly/Loxo Oncology, Zymeworks, Immunometics/Gilead, Puma Biotechnology, Merck Pharmaceuticals, Context Therapeutics, Scorpion Therapeutics, Eisai, RayzeBio ו-Blueprint.
