בעוד IL-6 ו- CRP עולים מוקדם לאחר ניתוחי סרטן הריאות, מחקרים חדשים מראים כי הערך המוסף שלהם לחיזוי זיהום נותר קטן, מה שמדגיש את הצורך בכלי אזהרה מוקדמים טובים יותר.
האם פלזמה לאחר הניתוח IL-6 משפרת את החיזוי המוקדם של זיהום לאחר ניתוח סרטן ריאות? מחקר פרוספקטיבי של שני מרכזים. קרדיט תמונה: 3dmedisphere / shutterstock
לאחרונה Plos One המחקר בדק את הפוטנציאל של IL-6 כסמן ביולוגי לחיזוי סיכון לזיהום לאחר הניתוח.
סיכונים לזיהום לאחר ניתוח סרטן ריאות
בערך 20% מהמטופלים שעברו ניתוחי סרטן ריאות מפתחים זיהום לאחר הניתוח, מה שעלול להתקדם לספסיס. זיהומים אלה משפיעים לרעה על תוצאות הטיפול ויכולים אפילו להגדיל את שיעורי התמותה. מחקרים רבים הראו כי חולים השורדים אלח דם עשויים לפתח נכות תפקודית מתמשכת. כדי למנוע השלכות שליליות לאחר הניתוח, חובה לספק טיפול אנטיביוטי בזמן לחולים אלה.
גילוי מוקדם של חולים הרגישים יותר לפיתוח זיהומים לאחר הניתוח עשוי להועיל, מכיוון שניתן יהיה לעקוב מקרוב אחר אנשים אלה לצורך סימני זיהום לאחר הניתוח.
היפר -דלקת לאחר הניתוח יכול להיות מנבא חשוב לקביעת חולים אלה. לאחר הניתוח משתחררים דפוסים מולקולריים הקשורים לנזק (DAMPS) כדי להפעיל את מערכת החיסון המולדת, המאפשרת תגובות פרו-אנטי-דלקתיות לקידום ריפוי רקמות ומניעת דלקות מיקרוביאליות. עם זאת, חלק מהמטופלים מפתחים תגובה דלקתית מוגזמת לניתוח המוביל להיפר -דלקת, המעלה את סיכוני הזיהום.
חלבון IL-6 ו- C-Reactive (CRP) הם סמנים ביולוגיים דלקתיים שכיחים הקשורים לפגיעה קשה. מחקרים רבים הראו כי בהשוואה ל- CRP, IL-6 מגיע לריכוזי השיא מהר יותר לאחר הניתוח ובעל מחצית החיים הקצרים יותר בפלזמה. לעומת זאת, ריכוזי ה- CRP ממקסמים כמעט שלושה ימים לאחר הניתוח.
ניתן לנצל IL-6 כסמן ביולוגי כדי לזהות חולים בסיכון גבוה יותר להתפתחות זיהומים לאחר הניתוח, מה שמאפשר התערבות אנטיביוטית בזמן למניעת זיהומים חמורים. נכון להיום, מעט מחקרים בדקו את הפוטנציאל של IL-6 כמנבא לזיהום לאחר הניתוח בניתוח ריאתי.
על המחקר
מחקר קוהורט דו-מרכזי תצפיתי פרוספקטיבי נערך בבית החולים אמפיה ברדה ובבית החולים סינט אנטוניוס, Nieugein, הולנד, כדי להעריך את ההיפר-דלקת לאחר הניתוח על בסיס ריכוזי IL-6 מקסימליים. מלבד IL-6, הוערכו גם היכולת החזית של זיהום של CRP, ספירת תאי דם לבנים (WBC) ופרוקלציטונין (PCT).
במחקר זה גויסו המשתתפים בין ה- 3 בספטמבר 2018, ו- 29 באפריל, 2022. כל המשתתפים שנבחרו עברו ניתוח ריאות אלקטיבי לסרטן עם כניסה מתוכננת לאחר הניתוח ליחידה לטיפול אינטנסיבי (ICU). דגימות דם התקבלו בנקודות זמן שונות, כולל לאחר השראה של הרדמה כללית (מדגם לפני הניתוח) ואחרי 6, 9, 12, 24, 48 ו- 72 שעות (דגימות לאחר הניתוח). רמות פלזמה של IL-6, CRP ו- PCT נמדדו באמצעות פרוטוקול סטנדרטי.
התפתחותם של זיהומים שונים לאחר הניתוח (למשל, זיהומים בדרכי הנשימה, דלקות בדרכי השתן, אמפימה או אלח דם) תוך 30 יום לאחר הניתוח.
מודל ליבה פותח על בסיס משתנים שונים, כולל גיל, מין, משך ניתוח ומדד הקומורבידיות של שרלסון (CCI). הערך החיזוי של סמנים ביולוגיים דלקתיים תוך 24 שעות מתחילת הניתוח הוערך ביחס למודל הליבה.
ממצאי לימוד
בסך הכל 170 חולים נכללו במחקר זה, עם גיל חציוני של 67 שנים; 45% מקבוצת המחקר כללה נקבות. ה- CCI היה ≥ 3 בקרב 30 (18%) חולים. מרבית קבוצת המחקר עברו ניתוח פולשני מינימלי באמצעות ניתוחים ביתיים בסיוע בווידיאו (VATS), ניתוח בית חזה-סיוע ברובוט (חולדות), כריתת כריתת לוב או כריתה של שרוול. משך הניתוח החציוני היה 193 דקות, וכ- 89% מהמטופלים קיבלו דקסמטזון כטיפול מונע של PONV.
במחקר זה, 22% מהקבוצה פיתחו זיהום לאחר הניתוח. ראוי לציין כי חלק מהמטופלים פיתחו יותר מזיהום אחד. מרבית הזיהומים היו קשורים למערכת הנשימה (74%), ואחריהם זיהומים באתר כירורגי (18%) וזיהומים בדרכי השתן (8%). שבעה חולים פיתחו אלח דם לאחר הניתוח. הזמן החציוני לאבחון זיהום היה ארבעה ימים לאחר הניתוח.
כ- 66% מהזיהומים אובחנו בשבוע הראשון לאחר הניתוח. בדרך כלל, חולים שעברו משך ניתוח ארוך יותר, חוו אובדן דם תוך -ניתוחי יותר, ופחות קיבלו דקסמטזון IV IV נוטים יותר לפתח זיהום.
בהשוואה לחולים שאינם נגועים, התגלו ריכוזים גבוהים יותר לפני הניתוח של IL-6 ו- CRP בקרב חולים עם זיהום לאחר הניתוח. ברוב החולים, ריכוזי IL-6 לאחר הניתוח הגיעו לשיא תוך שש שעות, ואילו ריכוזי ה- CRP המרביים הושגו שלושה ימים לאחר הניתוח.
ראוי לציין כי הריכוזים המקסימליים החציוניים של IL-6 ו- CRP תוך 24 שעות לאחר הניתוח היו גבוהים יותר בקרב חולים עם זיהומים לאחר הניתוח. עם זאת, WBC ו- PCT לא הפגינו יכולת חיזוי כלשהי.
המחקר הנוכחי ציין כי IL-6 אכן היה קשור לזיהום לאחר הניתוח, ללא תלות במנבאים של מודל הליבה. באופן דומה, ריכוזי CRP מקסימליים נקשרו גם הם לזיהום לאחר הניתוח. בעוד ששני הסמנים הביולוגיים שיפרו משמעותית את התאמת המודל בהתאם למבחנים סטטיסטיים, הדבר לא תורגם לשיפור משמעותי בתחזית המעשית.
באופן ספציפי, יכולתו של המודל להבחין בין חולים שיחוו בזיהום לבין אלה שלא היו (נמדדים על ידי ה- C-סטטיסטי) השתנתה באופן מינימלי. גם PCT וגם WBC לא הצליחו לשפר את התאמת הדגם.
יתר על כן, כשמדובר בסיווג מחדש של סיכון המטופלים, הוספת IL-6 למודל הליבה לא שיפרה את סיווג החולים הנגועים, ואילו תוספת של CRP למעשה החמירה את הסיווג לקבוצה זו. בעוד ששניהם שיפרו את הסיווג של חולים שאינם נגועים, התועלת הכוללת הייתה זניחה.
מסקנות
הנסיגה העיקרית מהמחקר הנוכחי היא שבעוד שריכוזי IL-6 ו- CRP מוקדמים לאחר הניתוח היו קשורים באופן עצמאי לסיכון לזיהום לאחר מכן, נראה כי הערך המוסף של סמנים ביולוגיים אלה למודל חיזוי קליני פשוט מוגבל. המחברים הגיעו למסקנה כי לא סמן ביולוגי לא שיפר באופן משמעותי את הסיווג הפרוגנוסטי כאשר הוסיף למודל המשתמש בנתונים קליניים זמינים בקלות.
המחקר הדגיש כמה מגבלות חשובות מעבר לצורך בקבוצה גדולה יותר. גודל המדגם המוגבל הביא למרווחי ביטחון רחבים עבור מדדי הביצועים, כלומר יתכן שערך מצטבר בינוני.
בנוסף, המחקר היה קטן מכדי לנתח את הביצועים החיזויים ביחס לשאלה אם חולים חלו בניתוח פתוח לעומת מינימום פולשני, גורם ידוע המשפיע על דלקת. לבסוף, המחברים מציינים כי ייתכן שהזמנים שנבחרו לדגימה בדם לא היו במקביל לריכוז השיא המדויק של IL-6 עבור כל מטופל.
לפיכך, המחקר מסיק כי יש לאמת את הממצאים במחקר עתידי ונרחב יותר לפני שניתן להסיק מסקנות סופיות לגבי התועלת הקלינית של כל אחד מהסמנים הביולוגיים.
