מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב מטבוליזם של החיים חשף שחקן חדש ומפתיע ביכולת הגוף לווסת את הסוכר בדם לאחר האכילה. חוקרים ממכללת ביילור לרפואה ואוניברסיטת נמור מצאו כי אנזים בשם Hyaluronidase-1 (Hyal1) ממלא תפקיד מכריע בדיכוי ייצור גלוקוז מוגזם בכבד, במיוחד לאחר הארוחות. תגלית זו עשויה לפתוח דלתות חדשות לטיפול בהפרעות מטבוליות כמו סוכרת מסוג 2, שם נפגעת בקרת הסוכר בדם.
המחקר התמקד ב- Hyaluronan (HA), מולקולת סוכר שמתגלה באופן טבעי בזרם הדם לאחר האכילה. בעוד ש- HA ידועה בתפקידיו במבנה הרקמות ובדלקת, מחקר זה חושף את הקשר הבלתי צפוי שלו למטבוליזם של הגלוקוז. הצוות גילה כי Hyal1, המפרק את HA בכבד, מסייע בכיבוי הגלוקונוגנזה-התהליך שבו הכבד מייצר גלוקוז ממקורות שאינם פחמימות. בדרך כלל, גלוקונאוגנזה מודחקת לאחר ארוחות למניעת דוקרני סוכר בדם, אך בסוכרת היא נותרה פעילה יתר.
באמצעות עכברים שהשתנו גנטית, החוקרים מצאו כי מחיקה Hyal1 גן הוביל לייצור גלוקוז גבוה יותר, במיוחד בעכברים שהאכילו תזונה עתירת שומן. לעומת זאת, הגברת רמות ה- Hyal1 בכבד שיפרה את סובלנות הגלוקוז והפחיתה את הגלוקונאוגנזה, אפילו אצל בעלי חיים עמידים לאינסולין.
הצוות חשף עמוק יותר, חשף את המנגנון: פירוט Hyal1 של HA מפנה מחדש אורידין דיפוספט N-acetylglucosamine (UDP-GLCNAC), והפחתת שינוי מפתח (O-Glcnacylation) על חלבונים מיטוכונדריים שהם מפתח במטבוליזם אנרגיה. זה מוריד את ייצור ה- ATP, ומקשה על הכבד לקיים סינתזת גלוקוז. חשוב לציין כי ויסות זה נותר פונקציונלי אפילו בתנאים עמידים לאינסולין, מה שהופך אותה למטרה אטרקטיבית לטיפולים.
אמנם יש צורך במחקר נוסף בכדי לכמת את תרומתו של מסלול זה, אך המחקר מספק נקודת מבט רעננה על אופן חילוף החומרים הגלוקוזי העדין של הגוף מעבר למערכת האינסולין-גלוקגון הקלאסית. כאשר סוכרת המשפיעה על מיליונים ברחבי העולם, מחקר זה מדגיש חלק מתעלמים ועם זאת חיוני מהפאזל המטבולי העלול להוביל לאסטרטגיות חדשות לניהול סוכרת, כמו שיפור פעילות Hyal1 או מניפולציה של רמות HA לאחר הארוחות.
