פרסום מאמר חדש זה מ Acta Pharmaceutica Sinica Bדן כיצד heme oxygenase 1-mediated ferroptosis בתאי Kupffer יוזמת פגיעה בכבד במהלך מכת חום.
עם השכיחות ההולכת וגוברת של גלי חום עולמיים, מכת חום הפכה לדאגה בריאותית בולטת, מה שהוביל לנזק משמעותי לכבד. בניגוד לצורות אחרות של פגיעה בכבד, נזק שנגרם ממכת חום מאופיין בציטוטוקסיות חום ובדלקת מוגברת, התורמים ישירות לשיעורי תמותה גבוהים.
בעוד שהערכות קליניות זיהו רמות מוגברות של בילירובין כמעידות על תפקוד לקוי של תאי קופפר, המתאם הספציפי שלהן עם פגיעה בכבד מכות חום נותר לא ברור. ההשערה שלנו מציעה מעורבות של פרופטוזיס של תאי קופפר במהלך מכת חום, המתחיל IL-1β-דלקת מתווכת. שימוש ברצף RNA חד-תא של מקרופאגים עכברים, תת-סוג תא קופפר מובהק ורגיש מאוד, Clec4F+/CD206+הופיע, כאשר Heme oxygenase 1 (HMOX-1) משחק תפקיד מרכזי. באופן מכני, HMOX-1 המושרה על ידי חום, מווסת על ידי גורם תגובה מוקדמת צמיחה 1, תיווך פרופטוזיס בתאי קופפר, במיוחד ב-Clec4F+/CD206+ תת-סוג (KC2), הפעלת phosphatidylinositol 4-kinase beta וקידום ייצור PI4P. מפל זה גרם להפעלה והבשלה של IL-1 של דלקת NLRP3β.
ממצאים אלה מדגישים את התפקיד הקריטי של טיפול ממוקד נגד HMOX-1 בפרופטוזיס בתוך תאי קופפר, במיוחד ב-Clec4F+/CD206+ KCs. לגישה כזו יש פוטנציאל למתן את הדלקת ולהקל על פגיעה חריפה בכבד בהקשר של מכת חום, ומציעה דרך מבטיחה להתערבויות טיפוליות עתידיות.
