נקודת מבט מחקרית חדשה פורסמה ב Oncotargetכרך 16, ב- 4 באפריל 2025, תחת הכותרת "הפעלת GSK3β היא המניע העיקרי להתנגדות לעיכוב RAF בתאי מלנומה מוטנטים של BRAF."
בעבודה זו, הסופרת הראשונה דיאנה קריזאן והסופרת המתאימה אבהיג'יט באסו מבית החולים האוניברסיטאי אולם הובילה צוות המציג ראיות ניסיוניות המצביעות על החלבון GSK3β כתורם מרכזי להתנגדות לתרופות במלנומה. הממצאים שלהם מראים כי GSK3β הופך להיות פעיל יותר ויותר בתאי סרטן במהלך הטיפול, ועוזר להם לשרוד ולהסתגל למרות טיפול מתמשך עם מעכבי BRAF.
מלנומה היא סוג של סרטן עור בו כמעט מחצית מהמטופלים סובלים ממוטציות בגן BRAF המאיצות את צמיחת הגידול. בעוד שטיפולים הממוקדים ל- BRAF, המכונה מעכבי BRAF, בתחילה עובדים היטב, גידולים מוצאים לרוב דרכים להילחם. נקודת מבט מחקרית זו בוחנת כיצד GSK3β, חלבון המעורב במטבוליזם והישרדות תאים, הופך לפעיל יותר בתאי מלנומה המפתחים עמידות למעכבי BRAF.
החוקרים טיפלו בתאי מלנומה עם מוטציה שכיחה של BRAF באמצעות Dabrafenib, מעכב BRAF נרחב. עם הזמן, תאי הסרטן פיתחו עמידות והראו עלייה ניכרת ברמות GSK3β. דפוס זה אושר על פני מודלים של תאי מלנומה מרובים, מה שמרמז כי הממצא עקבי ואמין.
חשוב לציין כי החוקרים ציינו כי טיפול בתאי סרטן עמידים עם מעכב GSK3β הפחית משמעותית את צמיחתם. תוצאה זו מציעה כי חסימת חלבון זה עלולה להחזיר את הרגישות לטיפול, ולהדגיש GSK3β כמטרה טיפולית מבטיחה ולתמוך ברעיון של שילוב מעכבי GSK3β עם טיפולי מלנומה קיימים.
"ראוי לציון, טיפול בתאי מלנומה עמידים בפני BRAFI עם מעכב GSK3 LY2090314 למשך שלושה שבועות יכול להתגבר על ההתנגדות ולהקטין משמעותית את צמיחת תאי המלנומה, ולאשר את התפקיד הסיבתי של הפעלת GSK3 להתפתחות עמידות ל- BRAFI"
נקודת המבט המחקרית מוסיפה למאמצים מתמשכים להבין ולהתגבר על עמידות לתרופות מלנומה. זה מראה כי ההתנגדות אינה מונעת רק על ידי מוטציות גנטיות אלא עשויה להיות כרוכה גם בשינויים אדפטיביים במנגנוני האיתות וההישרדות הפנימיים של התא. על ידי זיהוי GSK3β כתורם פוטנציאלי, המחברים מציעים כיוון חדש לשיפור העמידות של טיפולים ממוקדים במלנומה.
ככל שהמחקר נמשך, GSK3β עשוי להוות גורם קריטי להצלחה לטווח הארוך של טיפול במלנומה, במיוחד עבור חולים שהפסיקו להגיב לתרופות סטנדרטיות ממוקדות BRAF.
