מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב מדע רפואה תרגומית בהשתתפות מדענים מהמכון לחקר הרפואה של ארה"ב לצבא ארה"ב למחלות זיהומיות בשיתוף עם מדענים ממכללת הרפואה של אלברט איינשטיין ואוניברסיטת קליפורניה-ברקלי, התגלו התגליות סביב נגיף הגליקופרוטאין הוויראלי GP38.
CCHFV הוא אנדמי לאפריקה, לבלקן, המזרח התיכון ואסיה, ונחשב כפתוגן עדיפות על ידי ארגון הבריאות העולמי. הנגיף מועבר בעיקר לאנשים מקרציות ובעלי חיים בעלי חיים עם שיעור הרוגים במקרה של עד 40%. כרגע אין חיסונים מאושרים כנגד הנגיף.
מבחינה היסטורית GP38 נחשבה למטרה חשובה לחיסונים או לטיפולים אחרים. עם זאת, חוסר הידע ביחס לתפקוד GP38s במהלך ההדבקה הפריע למאמצים לפתח אמצעי נגד רפואיים ספציפיים ל- CCHFV.
המחקר החדש שופך אור על תפקידו של GP38 בזיהומים נגיפיים ובפתוגנזה, וכיצד נוגדנים ספציפיים ל- GP38 מתווכים במיוחד את ההגנה in vivo.
מחקר זה מתמקד בהדגמה ש- GP38 בלבד יכול לשמש כדליפה של 'רעלן ויראלי' ומעורר דליפה כלי הדם. זה גם ממוקד במידה רבה בהבנת המנגנון של יעילות המגן לנוגדנים הממוקדים ל- GP38. "
אנדרו הרברט, מחבר הבכיר של המחקר וראש סניף Usamriid
עדויות מראות גם כי ל- GP38 יש תפקיד ישיר בפתוגנזה נגיפית שאינה תלויה בתפקודו בביוגנזה של גליקופרוטאין ויראלי. זה מדגיש את החשיבות של הכללת GP38 בעיצוב החיסון ל- CCHFV ומספקת נקודת מוצא לעיצוב הרציונלי של טיפול אנטי- CCHF של GP38.
מחקר נוסף מגבה ראיות אלה על ידי טיפול בעכברים המאתגרים ב- CCHFV עם GP38 אקסוגני, מה שמגדיל עוד יותר את הדליפה של כלי הדם בהקשר של זיהום, מה שמרמז כי GP38 מתפקד כרעלן נגיפי מופרש בגיוס דליפת כלי הדם.
בעבודות קודמות, שפורסמו ביולי 2024 מונטיצ'לי והרברט, יחד עם משתפי פעולה מהאקדמיה והתעשייה, בידדו פאנל גדול של MABs ממוקדים GP38 מניצולים אנושיים של זיהום טבעי, והראו חלק מאלה שמגינים במודלים של בעלי חיים של זיהום מפני מבודדים מגוונים מרובים של CCHFV. בעוד שמחקר זה סיפק עדויות מסוימות לאפיטופים מגנים ב- GP38, הוא לא סיפק הבנה ברורה של מנגנון ההגנה של נוגדנים אלה נגד GP38.
"מהמחקר הקודם, לא ידענו כיצד הנוגדנים מתווכים הגנה", אומרת סטפני מונטיצ'לי, מחברת השותפות של הפרסום ומדען מחקר באוסאמריד. "על ידי קביעת מנגנון פעולה לטיפולי נוגדנים מונוקלוניים ספציפיים למגנים, אנו יכולים להבין טוב יותר כיצד למקד לחלבון זה לפיתוח אמצעי נגד רפואיים חזקים."
הפרסום האחרון הזה הראה כי MAbs ספציפיים ל- GP38 לא ניטרלים המכוונים לאזור ה- N-terminal של GP38 (אזור 2) היו המגן ביותר מפני האתגר הקטלני, החזק ביותר בהפחתת ה- GP38 במחזור, והפחית את הדליפה של כלי הדם, והפחתת ההפצה הוויראלית לרקמות דיסטליות. ההשפעה המתונה של ה- MAB אנטי- GC אנטי- GC המנטרל נגיף מצביעה על כך שההפחתה שנצפתה בדליפה כלי הדם עם הטיפול ב- MAB המחייב GP38 אינה רק תוצאה של הפחתה כוללת בעומס הנגיפי, אלא היא ספציפית להפחתה של ה- GP38 המסתובבת ומסירה ישירה של תפקוד ה- GP38 בהגדרת נליבת כלי הדם.
תגליות אלה מראות משמעות ברורה של מערכת היחסים בין המארח הנגיף, במיוחד כאשר עובדים עם הנבדקים המאתגרים ב- CCHFV.
"אינטראקציות מארחות וירוסים מורכבות מאוד ומקניטות תהליכים מורכבים המופיעים במהלך זיהום נגיפי יכולים להיות מסובכים", אומר הרברט. "חלבונים נגיפיים לעיתים קרובות מבצעים יותר מפונקציה אחת במהלך ההדבקה, והם יכולים גם 'לשתף פעולה' עם חלבונים ויראליים אחרים, או אפילו מארחים חלבונים, כדי לבצע פונקציה ספציפית המועילה לנגיף."
מחקר זה הוא חלק מהאסטרטגיות המותאמות מראש לחיסונים וחיסונים חיסוניים כנגד איומים זיהומיים מתעוררים מגוונים – קונסורציום PROCEDIONED.
