תרופה שאושרה על ידי ה-FDA בשם glucarpidase יכולה לשמש כתרופת נגד לרעילות כליות בחולים המקבלים את התרופה הכימותרפית methotrexate (MTX), על פי מחקר חדש של חוקרים במאס גנרל בריגהם. תוך שימוש בנתונים מ-28 מרכזי סרטן גדולים בארה"ב, החוקרים בחנו את הקשר בין טיפול בגלוקארפידאז – שמנקה במהירות MTX מהדם – לבין תוצאות של חולים עם פגיעה בכליות חריפה הנגרמת על ידי MTX (AKI). הם מצאו שלחולים שקיבלו גלוקרפידאז היו סיכויים גבוהים יותר באופן משמעותי להתאוששות הכליות בהשוואה לאלה שלא קיבלו טיפול זה. התוצאות מתפרסמות ב דָם.
"Glucarpidase הוא ייחודי מכיוון שהוא אחד מהנוגדנים הפוטנציאליים הבודדים הזמינים כדי לנטרל את שיעורי הרעילות הגבוהים הנגרמים על ידי כימותרפיה", אמר הסופר הראשון שרוטי גופטה, MD, רופא חבר בחטיבה לרפואת כליות בבית החולים בריגהם ובית החולים לנשים (BWH). ), חבר מייסד של מערכת הבריאות של מאס גנרל בריגהם. גופטה הוא גם מנהל האונקונפרולוגיה ב-BWH ובמכון לסרטן דנה-פרבר. "למרות ש-glucarpidase אושר על ידי ה-FDA ב-2012, המחקר שלנו הוא הראשון לספק הערכה מקיפה של היתרונות הקליניים הפוטנציאליים שלו."
בשל יכולתו לחדור את מחסום הדם-מוח, MTX הוא אחד מהחומרים הכימותרפיים הנפוצים ביותר המשמשים ברחבי העולם לסרטן המערב את מערכת העצבים המרכזית. עם זאת, מינונים גבוהים של MTX (מוגדרים כמינונים של ≥ 500 גרם/מ"ר2לעיתים קרובות גורמים לסיבוכים חמורים כגון AKI, רעילות בכבד ונויטרופניה (כלומר, ספירת תאי דם לבנים נמוכה). Glucarpidase הופך MTX בדם למטבוליטים לא פעילים תוך 15 דקות ממתן התרופה. למרות ההשפעות הביוכימיות החזקות שלו, אף מחקר לא בדק אם השפעות אלו מתורגמות לתועלת קלינית. בשל פער ראיות זה, יש שונות נרחבת בשימוש בגלוקארפידאז.
המחקר, הממומן על ידי BTG International Inc., חברת תרופות SERB, מטפל בפער הידע הזה. החוקרים השתמשו בנתונים מפורטים ממספר מרכזי סרטן כדי לחקות את התנאים של ניסוי קליני אקראי – שיטת מחקר המכונה אמולציית ניסוי מטרה. גישה זו יכולה להעריך את התוצאות של ניסוי קליני מלא ללא העלויות, לוח הזמנים וההטיות הגלומות בניסויים קליניים, במיוחד עבור אירועים נדירים יחסית באוכלוסיית חולים ספציפית.
אמולציית ניסוי מטרה היא דרך לנתח ביעילות נתונים מהעולם האמיתי ולהסיק מהם מסקנות סיבתיות, במיוחד כאשר ניסויים קליניים אינם זמינים ובלתי מעשיים לביצוע. עבדנו עם עשרות משתפי הפעולה שלנו על פני 28 אתרים כדי לחלץ נתונים פרטניים מהרשומות הרפואיות – הכל על ידי סקירת תרשים ידנית – שאפשרה לנו לקחת בחשבון משתנים מרכזיים במודלים שלנו. זה איפשר לנו רמה גבוהה של אמון בממצאים שלנו".
David E. Leaf, MD, מחבר בכיר, מנהל מחקר קליני ותרגומי בפגיעה כלייתית חריפה בחטיבה לרפואת כליות של BWH
המחברים העריכו נתונים שנאספו בין השנים 2000 ל-2022 מ-708 חולים עם AKI המושרה על ידי MTX, כולל 209 שקיבלו גלוקרפידאז בתוך ארבעה ימים לאחר חשיפה ל-MTX ו-499 שלא קיבלו. הם השוו התאוששות הכליות לשתי הקבוצות בזמן השחרור מבית החולים, בהתבסס על שינויים ברמות הקראטינין בסרום. החוקרים בדקו גם את מהירות ההתאוששות של הכליות וכן את השכיחות של תופעות לוואי אחרות, כגון רעילות בכבד ונויטרופניה.
הניתוח העלה שטיפול בגלוקארפידאז היה קשור לעלייה של פי 2.7 בסיכויי התאוששות הכליות בהשוואה ללא גלוקרפידאז. לחולים שקיבלו גלוקרפידאז הייתה גם התאוששות מהירה יותר של הכליות וסיכון נמוך יותר לנויטרופניה חמורה או לרעלת כבד בהשוואה לאלו שלא קיבלו זאת.
המחברים מקווים שהממצאים שלהם יעודדו רופאים להשתמש ב- glucarpidase עבור חולים עם רעילות כליות מ-MTX.
"אישור ה-FDA הוא רק הצעד הראשון. אם אנשים לא משתמשים בתרופה, אז החולים לא נהנים ממנה", אמר ליף. "הממצאים שלנו מציעים לרופאים נתונים מבוססי ראיות התומכים בגלוקארפידאז".
