רקע ומטרות
דיאטה עתירת שומן לטווח ארוך (HFD) מפעילה השפעות ליפוטוקסיות על איברים מרובים, במיוחד הכבד, מה שמוביל למחלות מטבוליות. מחקר זה נועד לשרטט את ההשפעות הדינמיות של HFD על חילוף החומרים של שומנים, להבהיר את המנגנונים העומדים בבסיס הליפוטוקסיות הכבדית, ולחקור את ההשפעות המגנות של Ganoderma lucidum נגד ליפוטוקסיות שניהם בַּמַבחֵנָה ו in vivo.
שיטות
עכברי C57BL/6 הוזנו עם 45% או 60% HFD, ואחריו מדידות של הרכב הגוף, פרופיל השומנים בדם ופתולוגיה של הכבד בשבועות ארבעה, שמונה, שנים עשר ושישה עשר. תגובות דלקתיות, תגובת החלבון הנפרשת (UPR) ופאגיה של הרשת האנדופלזמית (ER) נבדקו בכבדים של עכברים לאחר 16 שבועות. עכברי C57BL/6 זכרים חולקו אקראית לארבע קבוצות (n = 12 לקבוצה): תזונה רגילה, 45% HFD ושני HFD + Ganoderma lucidum קבוצות תמצית מים (GLE) (1 גרם/ק"ג/ד' ו-2 גרם/ק"ג/ד' של תרופה גולמית, ניתנת דרך הפה באמצעות גזייה במשך שמונה שבועות לאחר אינדוקציה של HFD של ארבעה שבועות).
תוצאות
משקל הגוף, השומן בגוף, השומנים בסרום וסטאטוזיס בכבד עלו בהדרגה, מלווה בפגיעה בסבילות לגלוקוז ובפגיעה בכבד, כפי שמצוין על ידי רמות גבוהות בסרום אלנין אמינוטרנספראז (ALT) ואספרטט אמינוטרנספראז (AST). HFD גם גרמה להפעלה של מסלולי האיתות STING ו-NF-κB, כמו גם את ענפי PERK ו- IRE1 של UPR. באופן דומה, קולטנים סלקטיביים של ER-phagy, במיוחד FAM134B, שמתבטא בעיקר בהפטוציטים כפי שמוצג על ידי ריצוף של תאים בודדים, הווסרו לאחר 16 שבועות של האכלה עם HFD. יתר על כן, GLE הפחית את הליפוטוקסיות הנגרמת על ידי חומצה פלמיטית בהפטוציטים ראשוניים, כפי שמעידה על שיפור יכולת התאים, הפחתת רמות ה-ALT, AST ו-lactate dehydrogenase בסופרנטנט של התרבית, והפחתת ספירת התאים החיוביים של ה-transferase dUTP nick-end. ב-45% עכברים שניזונו מ-HFD, GLE הפחית את רמות הכולסטרול הכולל בסרום, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה ורמות הטריגליצרידים בכבד.
מסקנות
ליפוטוקסיות הנגרמת על ידי HFD גורמת לפציעה של רקמת כבד ותגובות דלקתיות, אשר עשויות להיות מוקלות על ידי ויסות מתואם של UPR ו-ER-phagy. Ganoderma lucidum מראה הבטחה כתוסף תזונה לניהול הפרעות מטבוליות.
