סרטן הלבלב מאובחן לרוב בשלב מתקדם ומאופיין בפרוגנוזה לקויה ובתמותה עולה. Galectin-3 (Gal-3), חלבון כימרי, ממלא תפקיד רב-פנים בהנעת התקדמות אדנוקרצינומה של הלבלב (PAAD). בעוד שהאינטראקציה שלה עם תאי מיקרו-סביבה של הגידול מתועדת היטב, המנגנונים הספציפיים שבאמצעותם GAL-3 מתווך אינטראקציות בין גידולים-סטרומליים ומקדמים מחדש תכנות מטבוליות הקשורות להתנגדות לתרופות נותרו לא ברורים.
מחקר זה, שפורסם ב גנים ומחלות כתב העת של צוות מאוניברסיטת קפיטל רפואה, בית החולים והמכון לסרטן אוניברסיטת פקין, האוניברסיטה הרפואית הראשונה של שאנדונג, ובית הספר לרפואה באוניברסיטת קרדיף מבהיר אם עיכוב הביטוי GAL-3 בתאי גידול או סטרומה יכול לשפר את יעילותו של Gemcitabine, סוכן כימותרפי סטנדרטי עבור PAAD.
ניתוח של מערכי נתונים ציבוריים של רצף RNA מרובים גילה כי GAL-3 אינו מווסת באופן מדהים להפליא בגידולים, אלא גם קשור באופן משמעותי לפיברובלסטים הקשורים לגידול (TAFs) בקרב חולי PAAD. ראוי לציין כי ביטוי גבוה של GAL-3 נמצא בקורלציה חזקה עם תוצאות חולים גרועות בסרטן הלבלב. באמצעות מודל משותף של תרבות של תאי PAAD ותאי סטלטים בלבלב, החוקרים הדגימו כי GAL-3 תיווך את ה- CA2+/ /–מסלול Calcineurin-NFAT להגברת התמלול של CC Motif Chemokine 2 (CCL2) ו- Basigin (BSG) ב- TAFs.
מעניין לציין כי מפל האיתות המתווך GAL-3 הוכח כמדכא זרחן חמצוני בתאי הגידול. CCL2 מוגבה, המופרש על ידי TAFs המופעלים על ידי GAL-3, עיכב את פעילות ה- NADPH אוקסידאז 1 (NOX1), הפחתת רמות ROS, ייצור ATP מיטוכונדריאלי וצריכת חמצן. בנוסף, GAL-3 גרם לביטוי של CCL2 ו- BSG באמצעות דה-פוספורילציה של קלצינאורין תלויה בסידן (CALN) של גורם גרעיני של תאי T מופעלים 1 (NFAT1), וקידום את התעתיק שלהם ב- TAFs.
מחקירות נוספות עולה כי GAL-3 משפר את התנגדות Gemcitabine באמצעות שני מנגנונים, איתות CCL2-CCR2 ומסלול BSG-FAK-ERK. עיכוב של מסלולים אלה הפך את עמידות התרופות והפחית את היווצרות תחום הגידול. במודלים של קסנוגרפט לבלב אורתוטופי, טיפול משותף עם פקטין הדרים שונה (MCP)-מעכב GAL-3 טבעי-ו- AC-73, בשילוב עם gemcitabine, הפחית משמעותית את צמיחת הגידול ללא תופעות לוואי. ממצאים אלה מראים כי עיכוב GAL-3 in vivo יכול לחזק ביעילות את ההשפעה האנטי-גידולית של gemcitabine.
לסיכום, מחקר זה מדגים כי על ידי עיכוב GAL-3 בשילוב עם gemcitabine בסביבה המיקרו-סביבתית של הגידול מייצג חידוש חשוב בטיפול הפרמקולוגי בסרטן הלבלב. בסך הכל, בהתחשב בפרופיל המקור והבטיחות שמקורו במזון, MCP מציגה דרך מבטיחה להתפתחות נוספת כטיפול משלים בסרטן הלבלב.
