עדויות מראות פעילות אנטי-ויראלית חלשה וללא שיפור בתוצאות הסימפטומים.
לִלמוֹד: יעילות אנטי-ויראלית של פלווקסטין ב-COVID-19 סימפטומטי מוקדם: ניסוי פלטפורמה אדפטיבית (PLATCOV) פתוח, אקראי, מבוקר.. קרדיט תמונה: luchschenF/Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב-eClinicalMedicine, חוקרים אפיינו את הפעילות האנטי-ויראלית של מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבי (SSRI), fluoxetine, במחלת הנגיף המוקדמת של 2019 (COVID-19).
רֶקַע
SSRIs הם תרופות נוגדות דיכאון בשימוש נרחב הזמינות ובמחיר סביר ברחבי העולם. מחקרים תצפיתיים דיווחו שלמטופלים הנוטלים פלווקסטין הייתה תמותה נמוכה יותר כאשר אושפזו עקב COVID-19.
מחקרים מאוחרים יותר שתמכו בתצפית זו העלו כי תרופות SSRI עשויות להעניק גם יתרונות מניעתיים. SSRIs עשויים להפעיל פעולה אנטי-ויראלית באמצעות עיכוב פונקציונלי של חומצה ספינגומיאלינאז (FIASMA).
בעוד שרוב המחקרים התמקדו ב-SSRI אחר (fluvoxamine), לפלווקסטין יש את התכונות הפרמקוקינטיות הטובות ביותר, הפעילות הגבוהה ביותר של FIASMA בַּמַבחֵנָהופרופיל הסבילות הטוב ביותר.
ביצוע ניסויים אקראיים להערכת מניעת אשפוז או מוות בקרב חולי חוץ סימפטומטיים של COVID-19 אינו אפשרי עוד, כפי שהיה אפשרי במהלך המגיפה.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו את היעילות האנטי-ויראלית של פלווקסטין בתחילת ה-COVID-19. אם היה להם COVID-19 סימפטומטי מוקדם, אנשים בגילאי 18-50 נרשמו לניסוי מתמשך, שלב 2, אקראי ומבוקר של פלטפורמה אדפטיבית (PLATCOV).
אנשים בהריון, נבדקים הנוטלים תרופות אנטי-ויראליות או תרופות אחרות, ואלה עם תחלואה, מחלות כרוניות, הפרעות המטולוגיות או התוויות נגד לתרופות המחקר לא נכללו.
זרוע הפלווקסטין נוספה לפלטפורמה באפריל 2022 בתאילנד, ביוני 2022 בברזיל, בדצמבר 2022 בלאוס ופברואר 2023 בפקיסטן והוסרה במאי 2023. המטופלים חולקו באקראי לאחת מ-11 זרועות הטיפול.
זרועות ההתערבות היו fluoxetine, molnupiravir, nitazoxanide, favipiravir, casirivimab/imdevimab, remdesivir, tixagevimab/cilgavimab, ensitrelvir, ivermectin, nirmatrelvir-boosted ritonavir, או תרופה ללא מחקר.
זרוע ה-nirmatrelvir המוגברת ב-ritonavir שימשה כקבוצת הביקורת החיובית. Fluoxetine (40 מ"ג) ניתנה במשך שבעה ימים מההתחלה. ספוגיות אורו-לוע נאספו בימים 0-7, 10 ו-14.
החולים רשמו את הסימנים החיוניים שלהם שלוש פעמים ביום, כמו גם תסמינים ותופעות לוואי. עומסים נגיפיים כומתו באמצעות בדיקת שרשרת פולימראז (PCR), המזהה גנים נגיפיים, נוקלאוקפסיד ו-RNase P אנושי.
התוצאה העיקרית הייתה שיעור הפינוי הנגיפי מצפיפות הגנום הנגיפי בספוגיות שנאספו בימים 0 עד 7. תוצאות משניות היו אשפוז מכל הסיבות והזמן עד להחלמת החום והתסמינים.
שיעור הפינוי הנגיפי נאמד תחת מודל ליניארי היררכי והותאם ללוג10 צפיפויות ויראליות בין ימים 0 ל-7.
ממצאים
בסך הכל, 675 חולים חולקו אקראית לזרועות התערבות. מתוכם, 120 חולקו באקראי לזרוע fluoxetine, 151 לזרוע התרופות ללא מחקר, ושאר החולים חולקו באקראי להתערבויות אחרות.
רוב החולים (90%) גויסו בתאילנד. המרווח החציוני מאז הופעת התסמינים היה יומיים. צפיפות ה-SARS-CoV-2 הממוצעת הייתה 350,000 גנומים/מ"ל. SARS-CoV-2 Omicron BA.5, BA.2 ו-BA.2.75 היו הגרסאות המדבקות הנפוצות ביותר.
מקבלי Fluoxetine דיווחו על ישנוניות גבוהה יותר בהשוואה לקבוצת התרופות ללא מחקר. שני מטופלים לא השלימו את קורס הפלוקסטין. לא התרחשו אירועי לוואי חמורים, אשפוזים או מקרי מוות. יתרה מכך, הזמן עד לסימפטומים או להחלמת החום לא היה שונה באופן משמעותי בין הזרועות של fluoxetine ותרופות ללא מחקר.
למקבלי פלווקסטין היה פינוי ויראלי מהיר יותר ב-15%, בממוצע, בהשוואה לזרוע התרופות ללא מחקר. זמן מחצית החיים החציוני של פינוי ויראלי היה 14 שעות בזרוע Fluoxetine ו-14.9 שעות בקבוצת התרופות ללא מחקר.
ניתוח רגישות פוסט-הוק שהעריך את השפעת הטיפול של פלוקסטין תוך שימוש בנתונים מחמשת הימים הראשונים שלאחר ההקצאה האקראית הראה אפקט טיפול גדול יותר באופן משמעותי (ב-26%).
בנוסף, בוצעה מטה-אנליזה של כל התרופות והנוגדנים תוך שימוש בנתוני מטופלים בודדים. זה גילה כי פלואוקסטין הגדיל את הפינוי ב-16% ביחס לזרוע התרופות ללא מחקר. כמו כן, היה לו שיעור פינוי גבוה יותר ביחס ל-favipiravir ואיוורמקטין.
עם זאת, השפעת הטיפול של Fluoxetine הייתה נמוכה מזו של remdesivir, nirmatrelvir מוגבר ב-ritonavir, casirivimab/imdevimab ו-molnupiravir.
מסקנות
לסיכום, הממצאים ממחישים את הפעילות האנטי-ויראלית החלשה של פלוקסטין במבוגרים עם COVID-19 סימפטומטי מוקדם. לא היו הבדלים משמעותיים בזמן עד לסימפטומים או להחלמת החום בין פלווקסטין ללא זרועות תרופות המחקר.
האצה בפינוי נגיפי עם fluoxetine הייתה נמוכה משמעותית בהשוואה לתרופות אנטי-ויראליות בו-זמנית. ככזה, סביר להניח כי fluoxetine לא ישמש בטיפול ב-COVID-19, בהתחשב בכך שזמינים חומרים אנטי-ויראליים אחרים יעילים יותר.