בשורה התחתונה: נגעי לבלב טרום סרטניים וכמה גידולים באדנוקרצינומה של לבלב (PDAC) המכילים מוטציות של KRAS היו ביטוי גבוה מהרגיל של חלבון FGFR2, והפעלת FGFR2 עיכבה את התפתחות ה- PDAC של KRAS-Mutated בעכברים.
כתב העת בו פורסם המחקר: מחקר סרטן, כתב העת של האיגוד האמריקני לחקר סרטן
מְחַבֵּר: קלאודיה טונלי, דוקטורט, חוקר מחקר במעבדה של AACR בעבר נשיא דייוויד א. טובסון, MD, PhD, FAACR, במעבדת קולד ספרינג הארבור
רֶקַע: PDAC הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הלבלב, ממאירות קטלנית ביותר שלעתים קרובות קדמה נגעים טרום סרטניים. נגעים אלה נפוצים יחסית, אך רק חלק קטן יתקדם ל- PDAC, הסביר טונלי.
בעוד שמוטציות בחלבון KRAS ידועות כמי שמניעות סרטן הלבלב, נראה כי אלה אינן מספיקות כדי לקדם את המעבר מנגעים טרום סרטניים לסרטן, ציין טונלי. "הבנת המסלולים הנוספים המקדמים התקדמות מנגע לבלב טרום סרטני לגידול ממאיר עשויה לעזור בזיהוי אסטרטגיות טיפול בר -קיימא כמו גם גישות יירוט סרטן כדי למנוע מ- PDAC להתפתח מלכתחילה", הוסיפה.
כיצד נערך המחקר: על ידי ניתוח דגימות רקמות לבלב עכבריות ואנושיות, טונלי ועמיתיו מצאו כי בהשוואה לרקמות רגילות, הביטוי FGFR2 היה גבוה יותר בנגעים טרום סרטניים עם KRAS ובכמה PDAC עם KRAS-Mutated. ראוי לציין כי ביטוי FGFR2 בנגעים טרום סרטניים בציורים מתואם עם עלייה באיתות KRAS מוטציה.
"אנו יודעים שנגעים לבלב טרום סרטניים נושאים לעתים קרובות מוטציות של KRAS", אמר טונלי. "התצפית שלנו כי ביטוי FGFR2 היה קשור לאיתות מוגבר של KRAS מעלה כי FGFR2 עשוי למלא תפקיד מפתח בהנעת התקדמותם של נגעים טרום סרטניים עם KRAS לממאירות."
תוצאות: בהתאם להשערה זו, החוקרים מצאו פחות נגעים טרום סרטניים באופן משמעותי ועיכבו היווצרות גידולי PDAC בעכברים מוטוריים של KRAS בהם נמחק הגן FGFR2 בהשוואה לאלה עם גן FGFR2 שלם. בנוסף, העיכוב המשולב של FGFR2 וחלבון איתות נוסף, EGFR, הפחית משמעותית את היווצרות הנגעים הקדומים בעכברים הנושאים KRAs מוטציה.
הערות המחבר: לדברי טונלי, הממצאים מראים כי מיקוד FGFR2 עשוי להועיל לחולים בסיכון גבוה לנגעים הקדומים שלהם המתקדמים ל- PDAC. אמנם מעכבי FGFR זמינים קלינית, אך טונלי הזהיר כי תחילה יהיה צורך לבדוק את יעילותם ביירט PDAC במחקרים קליניים לפני שניתן יהיה להשתמש בהם למטרה זו.
"המחקר שלנו מספק תובנות ביקורתיות על התפתחות סרטן הלבלב ויכול להנחות את פיתוח האסטרטגיות ליירוט ומניעה של ממאירות לבלב", סיכמה.
מגבלות לימוד: מגבלה של המחקר היא שהיא לא בדקה ישירות אם הפעלת FGFR2 בנגעים טרום סרטניים גם תחסום או תעכב את ה- PDAC לאחר מכן. ניתן לטפל בכך במחקרים עתידיים על ידי ביצוע עיכוב FGFR2 לטווח הארוך, או לחילופין על ידי ניסויים גנטיים, ציין טונלי.
