לאחר השתלת עוקף עורקים כליליים (CABG), Evolocumab לא הפחית את שיעורי מחלות השתל הורידים הספנוסיות לאחר שנתיים בהשוואה לפלסבו, על פי מחקר מאוחר שהוצג היום במפגש קו חם בקונגרס ESC 2025 ופורסם בו זמנית ב- Lancet.
CABG נותרה אחד ההליכים הכירורגיים הלבביים הנפוצים ביותר ברחבי העולם ושתלי ורידים ספניים משמשים כמעט בכל ההליכים הללו. עם זאת, כישלון שתל נותר בעיה מתמשכת – עד 20% מהשתלים נכשלים במהלך השנה הראשונה וכמעט מחציתם נבדקים תוך 10 שנים לאחר הניתוח.
כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) הוא גורם סיבתי מוכר בטרשת עורקים עורקים ובסיכון לב וכלי דם; עם זאת, עדויות הקושרות בין טיפולי הורדת LDL-C לניכוי פטיחות השתל הינן דלילות ואינן עקביות. בדקנו אם הורדת LDL-C אינטנסיבית עם מעכב פרוטאין מירטאז סובטיליסין/קקסין מסוג 9 (PCSK9) יכול לשפר את כשל בהשתלת ורידים מוקדמת לאחר CABG. "
החוקר הראשי, פרופסור סובודה ורמה מבית החולים סנט מיכאל, טורונטו, קנדה
ניוטון-CABG Cardiolink-5 היה משפט מבוקר פלסבו, כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו שנערך בקנדה, אוסטרליה, הונגריה וארה"ב. קריטריוני ההכללה העיקריים היו גיל ≥18 שנים, ניתוח CABG עם לפחות שני שתלי ורידים ספנוס וטיפול בטיפול סטטיני בינוני עד גבוה. החולים חולקו אקראיים 1: 1 לאחר הניתוח (3-21 יום לאחר CABG) ל- Evolocumab תת עורי 140 מ"ג או פלצבו כל שבועיים. נקודת הקצה העיקרית הייתה שיעור מחלת השתל של 24 חודשים (שיעור השתלים עם סתימה של ≥50% על אנגיוגרפיה של טומוגרפיה ממוחשבת כלילית או שהצביעו על אנגיוגרפיה פולשנית) באוכלוסייה שהשתנה לטיפול.
בקרב 782 המשתתפים האקראיים, הגיל החציוני היה 66 שנים ו -15% היו נשים. רמת ה- LDL-C החציונית הייתה 1.9 מ"מול/ל ואולוקומאב השיגה ממוצע 48.4% הפחתת LDL-C המותאמת לפלצבו לאחר 24 חודשים (−52.4% לעומת −4.0%).
לגבי נקודת הקצה הראשונית, שיעור מחלות השתל של 24 חודשים לא היה שונה באופן משמעותי בין הקבוצות: 21.7% עם Evolocumab ו- 19.7% עם פלצבו (הבדל 2.0%; מרווח ביטחון של 95% −3.1 עד 7.1; p = 0.44).
לא היו הבדלים מובהקים בין Evolocumab לפלסבו בנקודות הקצה המניות המשניות של אחוז השתלים שנחשפו לחלוטין לאחר 24 חודשים (17% לעומת 16%, בהתאמה) לבין שיעור החולים עם לפחות שתלים סגורים לחלוטין לאחר 24 חודשים (30% לעומת 28%, בהתאמה).
הטיפול נסבל היטב, עם פרופילי תופעות לוואי דומות בין הקבוצות.
פרופסור ורמה סיכם: "Evolocumab הוריד משמעותית את רמות ה- LDL-C אך לא הפחית את שיעור מחלות השתל ורידים בשנתיים בהשוואה לפלסבו. בעוד שמעכבי PCSK9 ממשיכים למלא תפקיד חשוב במניעה משנית בקרב חולים אלה, ממצאינו מראים כי הורדת LDL-C נוספת אינה משפיעה על המנגנונים הפתופיזיולוגיים של כישלון שתל מוקדם. במקום זאת, שיפוץ, תהליכים תרומבוטיים ו/או דלקתיים עשויים להיות אחראים ונדרש מחקר נוסף לפיתוח גישות חדשות להפחתת השיעורים הגבוהים הנוכחיים של מחלת שתל ורידים ספני"
