השימוש במעכבי סודיום גלוקוז cotransporter-2 (SGLT-2) empagliflozin לאחר התקף לב לא הראה יתרון משמעותי בהפחתת האשפוזים הכוללים של אי ספיקת לב או מוות מכל סיבה שהיא, על פי מחקר שהוצג ב-American College of Cardiology's Annual Scientific מוֹשָׁב. עם זאת, החוקרים אמרו כי התרופה עשויה להועיל בהפחתת הסיכון לאי ספיקת לב, כולל אשפוז, בעקבות התקף לב.
למרות הירידה בנקודת הסיום העיקרית שלו, תוצאות מניסוי EMPACT-MI מצאו שלאנשים שנטלו אמפגליפלוזין היה סיכון נמוך משמעותית לתוצאות מסוימות הקשורות ישירות לאי ספיקת לב, כולל אשפוז ראשון לאי ספיקת לב, אשפוז כולל לאי ספיקת לב וטיפול מורכב. של אשפוז באי ספיקת לב ומוות מאי ספיקת לב, ללא כל סיכון מוגבר לתופעות לוואי.
מצאנו כי אמפגליפלוזין לא הפחית את התמותה לאחר התקף לב אך כן הפחית את הסיכון לאי ספיקת לב לאחר התקף לב. הפחתה של 25% עד 30% באשפוזי אי ספיקת לב היא די משמעותית מבחינה קלינית, אבל אם מחברים את זה עם תמותה מכל הסיבות, זה לא היה מחקר חיובי עבור נקודת הסיום העיקרית שלנו".
ג'אבד באטלר, MD, נשיא מכון המחקר ביילור סקוט וויט בדאלאס, פרופסור מכובד לרפואה באוניברסיטת מיסיסיפי בג'קסון, מיסיסיפי, והמחבר הראשי של המחקר
מעכבי SGLT-2 אושרו בתחילה לטיפול בסוכרת מסוג 2 על ידי הורדת רמת הסוכר בדם. ככל שהצטברו ראיות המצביעות על היתרונות שלהן בהפחתת אי ספיקת לב וצורות אחרות של מחלות לב, חוקרים ביקשו לקבוע אם תרופות אלו יכולות לסייע במניעת אי ספיקת לב גם אצל אנשים ללא סוכרת או מחלת כליות כרונית.
התקף לב עלול לפגוע בשריר הלב בדרכים שלעיתים מובילות לאי ספיקת לב, מצב בו הלב הופך חלש מדי או נוקשה מדי מכדי להזרים דם ביעילות בכל הגוף. ניסוי EMPACT-MI נועד לקבוע האם מעכבי SGLT-2 יכולים לסייע בבטחה במניעת אי ספיקת לב ולהפחית תמותה בקרב אנשים עם סיכון גבוה לאי ספיקת לב בעקבות התקף לב.
למחקר נרשמו 6,522 אנשים שטופלו באוטם שריר הלב ב-451 מרכזים ב-22 מדינות. למשתתפים לא הייתה היסטוריה של אי ספיקת לב, אך היה להם לפחות גורם סיכון אחד לאי ספיקת לב בנוסף לסימנים של אי תפקוד פוטנציאלי של הלב, כפי שמצוין על ידי חלק פליטת חדר שמאל שהוריד לאחרונה מתחת ל-45% ו/או סימנים או תסמינים של גודש הדורשים טיפול. כ-32% סבלו מסוכרת מסוג 2. בממוצע, המשתתפים היו בני 64 וכ-25% היו נשים ו-84% היו לבנים.
תוך 14 ימים לאחר אשפוזם בבית החולים בגין התקף לב, מחצית מהמשתתפים חולקו באופן אקראי לקבל אמפגליפלוזין במינון של 10 מ"ג מדי יום, בעוד המחצית השנייה קיבלה פלצבו. חוקרים עקבו אחר התוצאות בחציון של קצת פחות מ-18 חודשים.
נקודת הסיום המרוכבת העיקרית של המחקר התרחשה ב-8.2% מאלה שקיבלו אמפגליפלוזין ו-9.1% מאלה שקיבלו פלצבו, הבדל שלא היה מובהק סטטיסטית. כמו כן, לא היה הבדל בשיעור התמותה מכל סיבה שהיא, שהתרחש אצל 5.2% מאלה שקיבלו אמפגליפלוזין ו-5.5% מקבוצת הביקורת.
כל נקודות הסיום המשניות הקשורות ספציפית לתוצאות אי ספיקת לב הופחתו משמעותית בקרב חולים שקיבלו אמפגליפלוזין. לדוגמה, אלה שקיבלו אמפגליפלוזין היו בסבירות נמוכה ב-23% לחוות אשפוז ראשון של אי ספיקת לב ו-33% פחות סיכוי לחוות אשפוז כלשהו באי ספיקת לב – כולל אשפוזים חוזרים – בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו. השיעור המשולב של סך האשפוזים באי ספיקת לב ומוות מאי ספיקת לב היה גם נמוך ב-31% בקרב אלו שקיבלו אמפגליפלוזין.
בקרב חולים שלא נטלו טיפולים נפוצים באי ספיקת לב כגון משתנים, מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) ומעכבי קולטן אנגיוטנסין/נפריליזין (ARNI) בזמן השחרור הראשוני מבית החולים, אלו שנטלו אמפגליפלוזין היו בסבירות נמוכה משמעותית להתחיל בטיפול כזה. טיפולים תוך שישה חודשים בהשוואה לאלו הנוטלים פלצבו.
"מבחינת תוצאות אי ספיקת לב, הנתונים לא רק חזקים, אלא שהם תואמים למה שמצאנו במהלך 10 השנים האחרונות באוכלוסיה אחרת", אמר באטלר. "ממצא זה תואם לחלוטין הן בכיוון והן בגודלו עם מחקרים אחרים של מעכבי SGLT-2 באוכלוסיות עם סוכרת ומחלת כליות כרונית".
בעוד כתכנון ניסוי פרגמטי כדי לפשט את הליכי הניסוי ולהקל על המשתתפים ועל האתרים, למחקר היו מגבלות שאולי השפיעו על הממצאים, אמרו החוקרים. לדוגמה, מכיוון שהתוצאות לא נקבעו על ידי סוקרים בלתי תלויים, אירועי אי ספיקת לב במרפאה לא נלכדו רשמית כחלק מנקודת הסיום העיקרית. עם זאת, חוקרים אמרו כי נתונים על ביקורי אי ספיקת לב באישפוז נאספו כחלק מפרוטוקולי המחקר להערכת תופעות לוואי. ניתוח של אירועים אלה הראה כי ביקורי חוץ לאי ספיקת לב היו נמוכים משמעותית במשתתפים שקיבלו אמפגליפלוזין בהשוואה לפלסבו.
מגבלה נוספת הייתה השימוש בתמותה מכל הסיבות כחלק מנקודת הסיום העיקרית, מה שאומר שמקרי מוות שאינם קשורים לאי ספיקת לב נכללו בנקודת הסיום למרות שסביר שתרופה המחקר לא תשפיע עליהם. היו גם כמה נסיבות חריגות שאולי השפיעו על שיעורי האשפוז והמוות כאחד, כולל מגיפת COVID-19 וסכסוכים שכללו רוסיה, אוקראינה וישראל, כולן המדינות שהשתתפו בניסוי.
לבסוף, החוקרים אמרו כי ייתכן שתקופת המעקב הייתה קצרה מכדי לתפוס באופן מלא כל הבדל בתמותה הקשור לאי ספיקת לב. מאחר שאנשים שפיתחו אי ספיקת לב בעקבות התקף הלב שלהם, בדרך כלל, לא התחילו להראות תסמיני אי ספיקת לב עד כמה חודשים לאחר מכן, ירידה כלשהי בתמותה לא צפויה להופיע עד לאחר מכן.
"פשוט לא היה לנו מעקב ארוך מספיק כדי לראות אם מניעת אי ספיקת לב תוביל ליתרון בתמותה, אבל זה דבר קליני סביר לומר שאם אתה מונע אי ספיקת לב, זה דבר טוב", באטלר אמר.
המחקר מומן על ידי בוהרינגר אינגלהיים ואלי לילי.
מחקר זה פורסם במקביל באינטרנט ב-New England Journal of Medicine בזמן ההצגה.
באטלר יהיה זמין לתקשורת במסיבת עיתונאים ביום שבת, 6 באפריל, 2024, בשעה 10:45 בבוקר ET / 14:45 UTC בחדר B203.
באטלר יציג את המחקר, "Empagliflozin After Acute Myocardial Infarction: Results of the EMPACT-MI Trial", ביום שבת, 6 באפריל, 2024, בשעה 9:30 בבוקר ET / 13:30 UTC באוהל הראשי של אולם B-1.
